[發明專利]改善視覺的基因療法

在審

• 申請號: 201680023264.6
• 申請日: 2016-02-19
• 公開（公告）號: CN107530449A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發明（設計）人: M·瑞茲;R·阿里;A·史密斯;K·西口
• 申請（專利權）人: UCL商業有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P27/02;C12N15/864
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司11285
• 代理人: 孫占華,張廣育

1.一種包含編碼感光細胞中光敏性基因產物和/或調節內源性光敏性信號傳導的基因產物的核酸的載體，其用于在具有視錐細胞功能障礙和/或變性的患者中改善視覺的方法，所述方法通過將所述核酸引入到所述患者的視網膜中的健康視桿細胞中并在其中表達所述基因產物，從而擴大視桿細胞響應的光強度的范圍和/或提高視桿細胞響應光的速度。

2.根據權利要求1使用的載體，其中所述核酸編碼以光刺激之后導致視桿超極化(外向電流)的方式改變膜電導的蛋白。

3.根據權利要求2使用的載體，其中所述核酸編碼(a)光敏性或光門控G偶聯膜蛋白、離子通道、離子泵或離子轉運蛋白；(b)RGS9復合物成員；或(c)另一種增加內源性視桿信號傳導機制的速度的蛋白。

4.根據權利要求3使用的載體，其中所述光門控分子是ArchT、Jaws(cruxhalorhodopsin)、iC1C2，或所述RGS9復合物成員是R9AP。

5.根據前述權利要求中任一項使用的載體，所述載體為病毒載體。

6.根據權利要求5使用的載體，所述載體為腺相關病毒(AAV)載體。

7.根據權利要求6使用的載體，所述載體的衣殼源自AAV8。

8.根據權利要求6或7使用的AAV載體，所述載體的基因組源自AAV2。

9.根據前述權利要求中任一項使用的載體，其中所述患者患有黃斑變性、全色盲或利伯先天性黑矇。

10.根據權利要求9使用的載體，其中所述黃斑變性為年齡相關性黃斑變性(AMD)、遺傳性黃斑變性病癥或遺傳性視錐營養不良。

11.根據權利要求10使用的載體，其中所述AMD是濕性AMD或新生血管性AMD或地圖狀萎縮。

12.根據前述權利要求中任一項使用的載體，其中視桿細胞信號傳導被擴大到中間視覺或明視覺照明范圍。

13.根據前述權利要求中任一項使用的載體，其中所述視桿表現出改善的調節強度和/或更快的激活/失活動力學。

14.根據前述權利要求中任一項使用的載體，其中在體外將所述載體引入到視桿細胞，然后移植到視網膜中。

15.根據前述權利要求中任一項使用的載體，其中所述患者的中間視覺和/或明視覺得到改善。

16.根據前述權利要求中任一項使用的載體，其中所述核酸在光感受器特異性啟動子或光感受器優選的啟動子的控制下表達。

17.根據權利要求16使用的載體，其中所述光感受器特異性啟動子或光感受器優選的啟動子是視桿特異性啟動子或視桿優選的啟動子。

18.根據權利要求17使用的載體，其中所述核酸在視紫紅質(Rho)、神經視網膜特異性的亮氨酸拉鏈蛋白(NRL)或磷酸二酯酶6B(PDE6B)啟動子的控制下表達。

19.包含權利要求1至4中任一項中所定義的核酸的表達盒，所述核酸與權利要求17或18中所定義的視桿特異性啟動子或視桿優選的啟動子可操作地連接。

20.包含權利要求19的表達盒的載體。

21.權利要求20的載體，其為權利要求5至8中任一項所定義的病毒載體。

22.包含權利要求20或21的載體的宿主細胞。

23.權利要求1至8、16、17、19或20中任一項所定義的載體用于制備用于如權利要求1或9至15中任一項中所定義的改善視覺的藥物的用途。

24.一種在具有視錐細胞功能障礙的患者中改善視覺的方法，所述方法通過將編碼光敏性基因產物的核酸引入到所述患者的視網膜中的健康視桿細胞中并在其中表達所述基因產物，從而擴大視桿細胞響應的光強度的范圍和/或提高視桿細胞響應光的速度。

25.權利要求24的方法，其中所述載體如權利要求1至8、16、17、19或20中任一項所定義。

26.權利要求23或24的方法，其中如權利要求1或9至15中任一項所定義來改善視覺。