[發(fā)明專利]腺相關(guān)病毒變體及其使用方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201680022686.1 | 申請日： | 2016-03-23 |
| 公開（公告）號： | CN107532177A | 公開（公告）日： | 2018-01-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | D·S·歐加拉;J·桑蒂阿格-歐蒂茲;O·韋斯特桑;D·V·沙弗爾;I·H·霍爾米斯;J·溫斯特恩 | 申請（專利權(quán)）人： | 加利福尼亞大學(xué)董事會 |
| 主分類號： | C12N15/63 | 分類號： | C12N15/63;C12N15/74;C12N15/85;C12N15/861 |
| 代理公司： | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所11038 | 代理人： | 韓威威 |
| 地址： | 美國加*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 相關(guān) 病毒 變體 及其 使用方法 | ||
1.一種重組腺相關(guān)病毒(rAAV)病毒粒體，其包含：
a)變體AAV衣殼蛋白，其中所述變體AAV衣殼蛋白包含與SEQ ID NO：16所示的序列具有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，其中在第264、448、459、470、495、533、547、555、557、561、563、593、596、661、662、664、718和723位處的氨基酸分別為A、A、N、S、S、D、E、A、E、L、N、A、A、A、T、T、N和S；分別為Q、S、N、A、S、E、Q、T、D、M、S、Q、T、A、V、S、S和S；或者分別為A、A、T、S、T、D、Q、A、D、I、N、A、T、T、V、S、S和T；和
b)包含編碼基因產(chǎn)物的核苷酸序列的異源核酸。
2.一種重組腺相關(guān)病毒(rAAV)病毒粒體，其包含：
a)變體AAV衣殼蛋白，其中所述變體AAV衣殼蛋白包含與SEQ ID NO：13所示序列具有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；和
b)包含編碼基因產(chǎn)物的核苷酸序列的異源核酸。
3.一種重組腺相關(guān)病毒(rAAV)病毒粒體，其包含：
a)變體AAV衣殼蛋白，其中所述變體AAV衣殼蛋白包含與SEQ ID NO：14所示序列具有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；和
b)包含編碼基因產(chǎn)物的核苷酸序列的異源核酸。
4.一種重組腺相關(guān)病毒(rAAV)病毒粒體，其包含：
a)變體AAV衣殼蛋白，其中所述變體AAV衣殼蛋白包含與SEQ ID NO：15所示序列具有至少95％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；和
b)包含編碼基因產(chǎn)物的核苷酸序列的異源核酸。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的rAAV病毒粒體，其中所述變體AAV衣殼蛋白賦予對靶細(xì)胞增加的感染性。
6.如權(quán)利要求5所述的rAAV病毒粒體，其中所述靶細(xì)胞是肌細(xì)胞或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。
7.如權(quán)利要求5和6中任一項(xiàng)所述的rAAV病毒粒體，其中與包含野生型AAV血清型衣殼蛋白的AAV病毒粒體對靶細(xì)胞的感染性相比，所述rAAV病毒粒體顯示出至少5倍增加的對所述靶細(xì)胞的感染性。
8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的rAAV病毒粒體，其中與野生型AAV血清型衣殼蛋白賦予的依賴性相比，所述變體AAV衣殼蛋白賦予就感染性而言對靶細(xì)胞受體改變的依賴性。
9.如權(quán)利要求8所述的rAAV病毒粒體，其中與包含野生型AAV血清型衣殼蛋白的AAV病毒粒體相比，所述rAAV病毒粒體就感染性而言對唾液酸或硫酸肝素蛋白聚糖具有降低的依賴性。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的rAAV病毒粒體，其中所述基因產(chǎn)物是多肽。
11.如權(quán)利要求10所述的rAAV病毒粒體，其中所述多肽是分泌的多肽。
12.如權(quán)利要求11所述的rAAV病毒粒體，其中所述分泌的多肽選自由以下組成的組：脂蛋白脂肪酶、因子IX、α1-抗胰蛋白酶、卵泡抑素、可溶性肌生長抑制素受體、愛帕琳肽、胰高血糖素樣肽1、胰島素樣生長因子1、α-半乳糖苷酶、艾杜糖苷酶、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、α-葡糖苷酶和N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶。
13.如權(quán)利要求10所述的rAAV病毒粒體，其中所述多肽選自由以下組成的組：肌鈣蛋白、層粘連蛋白、膠原蛋白、核纖層蛋白、硒蛋白N、蛋白質(zhì)-O-甘露糖基轉(zhuǎn)移酶、巖藻糖變旋酶、LARGE、O-連接的甘露糖β1，2-N-乙酰葡糖胺轉(zhuǎn)移酶和含類異戊二烯合酶結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)。
14.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的rAAV病毒粒體，其中所述基因產(chǎn)物是基因組編輯基因產(chǎn)物。
15.如權(quán)利要求14所述的rAAV病毒粒體，其中所述基因組編輯基因產(chǎn)物選自由以下組成的組：鋅指核酸酶、轉(zhuǎn)錄激活子樣效應(yīng)核酸酶(TALEN)和Cas9/引導(dǎo)RNA系統(tǒng)或其組分。
16.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的rAAV病毒粒體，其中所述基因產(chǎn)物是核酸基因產(chǎn)物。
17.如權(quán)利要求16所述的rAAV病毒粒體，其中所述核酸基因產(chǎn)物是干擾RNA、核酶、反義核酸或適體。
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