[發明專利]作為磷酸肌醇3-激酶抑制劑的色烯衍生物

有效

• 申請號: 201680021995.7
• 申請日: 2016-04-14
• 公開（公告）號: CN107454902B
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: A·M·卡佩利;M·比亞杰蒂;A·阿塞塔
• 申請（專利權）人: 奇斯藥制品公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;C07D403/12;A61K31/506;A61K31/52;C07D405/12;C07D473/34;A61P35/00;A61P31/12
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

1.式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

R₁和R₂都是H或組合以形成氧代基團(＝O)；

R₃選自H、甲基、乙基和丙基；

R₄是H；

R₅選自：苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-噻吩基和5-噻吩基，它們都任選地被一個或多個基團取代，所述基團選自4-哌嗪子基甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、哌啶-1-基甲基、羥基甲基、二甲基氨基甲基；

Z不存在或者是NH；

Cy是選自9H-嘌呤-6-基、1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基和2-、4-、5-或6-嘧啶基的雜芳基，它們都任選地被一個或多個基團取代，所述基團選自：Cl，Br，F，I，-CN，NH₂，選自3-氟-5-羥基苯基、3-氯-5-羥基苯基和3-氰基-5-羥基苯基的任選地被取代的芳基；選自羥基-吡啶基和(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙醇)-5-基的任選地被取代的雜芳基。

2.式(IA)的化合物或其藥學上可接受的鹽

其中R₃具有除了H以外與在權利要求1中相同的含義，R₄是H，且手性碳(*)的絕對構型是(R)或(S)，且所有其它變量如在權利要求1中所定義。

3.化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自：

3-((4-氨基-3-(3-氟-5-羥基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)甲基)-4-苯基-2H-色烯-2-酮；

3-(1-(4-氨基-3-(3-氟-5-羥基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基)-4-苯基-2H-色烯-2-酮；

3-(4-氨基-1-(1-(4-苯基-2H-色烯-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚；

5-(4-氨基-1-(1-(4-苯基-2H-色烯-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)吡啶-3-醇；

3-((9H-嘌呤-6-基氨基)甲基)-4-苯基-2H-色烯-2-酮；

3-(1-(9H-嘌呤-6-基氨基)乙基)-4-苯基-2H-色烯-2-酮；

N-((4-苯基-2H-色烯-3-基)甲基)-9H-嘌呤-6-胺；

4-氨基-6-((4-苯基-2H-色烯-3-基)甲基氨基)嘧啶-5-甲腈；

4-氨基-6-(1-(4-苯基-2H-色烯-3-基)乙基氨基)嘧啶-5-甲腈；

1-(5-(4-氨基-1-(1-(4-苯基-2H-色烯-2-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)吡啶-3-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇；

3-(4-氨基-1-(1-(4-苯基-2H-色烯-2-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-羥基芐腈；

3-(4-氨基-1-(1-(4-苯基-2H-色烯-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氯苯酚；

3-(4-氨基-1-(1-(4-(5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)噻吩-2-基)-2H-色烯-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚；

3-(4-氨基-1-(1-(4-(5-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2H-色烯-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚；

3-(4-氨基-1-(1-(4-(5-(羥甲基)噻吩-2-基)-2H-色烯-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚；

5-(4-氨基-1-(1-(4-(5-((二甲基氨基)甲基)噻吩-2-基)-2H-色烯-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)吡啶-3-醇。

4.藥物組合物，其包含與一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑混合的如在權利要求1-3中的任一項中定義的化合物或其藥學上可接受的鹽。