[發明專利]靶向B細胞成熟抗原的嵌合抗原受體

有效

• 申請號: 201680021803.2
• 申請日: 2016-03-30
• 公開（公告）號: CN107980046B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: T·C-C·國;J·F·查帕羅里格斯;B·J·薩蘇;R·加萊托;B·A·博爾達伊保爾;C·A·佐默;T·J·范布拉爾科;T·C·佩特爾;A·拉吉帕爾;P·迪沙托;A·朱萊拉;J·瓦爾頓
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;A61K35/17;A61P37/04;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;區斌

1.一種包括細胞外配體結合結構域、第一跨膜結構域和細胞內信號轉導結構域的B細胞成熟抗原(BCMA)特異性嵌合抗原受體(CAR)，其中所述細胞外結構域包括單鏈Fv片段(scFv)，所述scFv包括：

(a) 重鏈可變 (VH)區，所述VH區包括VH互補決定區1 (VH CDR1)、VH互補決定區2 (VHCDR2)和VH互補決定區3 (VH CDR3)；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：150、151或152的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：153或154的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：155的氨基酸序列組成，其中SEQ ID NO：150和154根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：151和153根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：152根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

輕鏈可變 (VL)區，所述VL區包括VL互補決定區1 (VL CDR1)、VL互補決定區2 (VLCDR2)和VL互補決定區3 (VL CDR3)，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：209的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：221的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：222的氨基酸序列組成；

(b) VH區，所述VH區包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：150、151或152的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：187或188的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：155組成，其中SEQ ID NO：150和188根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：151和187根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：152根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

VL區，所述VL區包括VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：249的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：221的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：225的氨基酸序列組成；

(c) VH區，所述VH區包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：150、151或152的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：165或166的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：155組成，其中SEQ ID NO：150和166根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：151和165根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：152根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

VL區，所述VL區包括VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：226的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：221的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：227的氨基酸序列組成；

(d) VH區，所述VH區包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：151、156或157的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：159或162的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：161組成，其中SEQ ID NO：156和159根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：151和162根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：157根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

VL區，所述VL區包括VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：251的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：252的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：253的氨基酸序列組成；

(e) VH區，所述VH區包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：151、156或157的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：190或191的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：161組成，其中SEQ ID NO：156和191根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：151和190根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：157根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

VL區，所述VL區包括VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：262的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：252的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：263的氨基酸序列組成；

(f) VH區，所述VH區包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：150、151或152的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：154或169的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：155組成，其中SEQ ID NO：150和154根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：151和159根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：152根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

VL區，所述VL區包括VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：271的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：221的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：272的氨基酸序列組成；

(g) VH區，所述VH區包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：129、130或131的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：139或140的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：134組成，其中SEQ ID NO：129和140根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：130和139根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：131根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

VL區，所述VL區包括VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：217的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：210的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：216的氨基酸序列組成；

(h) VH區，所述VH區包括VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；其中所述VH CDR1由SEQ ID NO：151、156或157的氨基酸序列組成；所述VH CDR2由SEQ ID NO：158或159的氨基酸序列組成；并且所述VH CDR3由氨基酸序列SEQ ID NO：155組成，其中SEQ ID NO：156和159根據Kabat命名系統來確定，SEQ ID NO：151和158根據Chothia命名系統來確定，并且SEQ ID NO：157根據Kabat命名系統和Chothia命名系統的組合來確定，以及

VL區，所述VL區包括VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所述VL CDR1由SEQ ID NO：209的氨基酸序列組成；所述VL CDR2由SEQ ID NO：221的氨基酸序列組成；并且所述VL CDR3由SEQ ID NO：225的氨基酸序列組成。