[發明專利]用于癌癥治療的細胞治療劑以及使用該細胞治療劑的聯合治療

在審

• 申請號: 201680020932.X
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN107454844A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 徐海榮;金性洙;張多榮;鄭鎮花;李永敦;黃宇燮;樸真成;李秀貞
• 申請（專利權）人: 亞洲大學校產學協力團
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61K31/513;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 陳桉

技術領域

本公開涉及用于制備用于癌癥治療的細胞的方法，包含通過所述方法制備的細胞的抗癌輔助物，用于癌癥治療的試劑盒，以及癌癥治療方法。

背景技術

世界各地數百萬人死于各種類型的癌癥，其包括：骨癌、膀胱癌、血癌(白血病)、腦癌、乳腺癌、結直腸癌、子宮頸癌、食道癌、腸癌、腎癌、肺癌、肝癌、口腔癌、鼻癌、神經癌、卵巢癌、胰腺癌、皮膚癌、胃癌、前列腺癌、頸癌、子宮癌和陰道癌。這些年來，一些方法包括放射和化學療法已經用于治療癌癥，但是癌癥患者的數量仍然在增加。已經廣泛報告放射和化學療法可能導致毒性相關疾病，甚至一些患者死亡。此外，在特定癌癥的情況下，問題在于，惡性細胞仍然難以治療。因此，需要廣泛研究癌癥細胞的生理或表型以找到選擇性殺死癌細胞而不對患者的健康細胞造成不良事件的治療方法。

尤其，腦腫瘤是一種對大腦造成極大損傷的癌癥，并且具有非常低的存活率。在腦腫瘤的傳統治療方法中，通過外科手術進行取出是最有效的治療，但是在大多數情況下，根據腦腫瘤的類型和位置手術是不適合的，并且術后并發癥的風險在完成摘出時非常高。此外，與其他類型的腫瘤比較，因為抑制藥物滲透的血腦屏障(BBB)存在于大腦中，為了使用抗癌劑通過化學療法治療腦腫瘤，需要施用高濃度的抗癌劑，這在身體的其他器官中產生嚴重的副作用。因此，需要一種能夠通過增強抗癌劑的效果來降低抗癌劑劑量的新輔助方法、治療劑和輔助物(adjuvant)。

此外，基因療法是一種將抑制癌細胞增殖的基因直接引入到癌細胞的方法。為了基因引入，只要使用病毒，但是因為病毒自身不具有移動到癌的能力，因此需要外科手術注射病毒。然而，幾乎不可能將病毒注入到每個微觀腫瘤或癌癥細胞，因此具有靶向癌細胞的限制。

在這方面，韓國專利注冊第10-1022401號被稱為一種用于將自殺基因引入間充質干細胞以增強靶向和治療癌癥的方法。然而，KR 10-1022401沒有披露通過在特定環境下操作間充質干細胞和將間充質干細胞與另一種抗癌劑聯合施用而改善抗癌劑效果的聯合治療輔助物，并且沒有披露定期施用的方法。

此外，近來，已經進行了針對聯合治療的大量研究，如兩種以上抗癌劑的聯合治療。在這點上，近來不僅報道了化療劑的聯合治療，而且報道了化學治療劑和多種抗癌劑聯合的聯合治療等。然而，就聯合治療而言，存在多個案例，其中每種藥物的聯合施用顯示出相同藥效程度的簡單相加效應。此外，已經報道了不可預測的副作用，例如，藥物的效果由于藥物的相互影響而相當惡化等。因此，對藥物聯合施用的研究仍在繼續。

在癌癥中聯合施用的方面，對化療劑和細胞治療劑如間充質干細胞的聯合治療也存在研究。然而，在使用間充質干細胞的聯合治療中，已經集中進行目的在于施用細胞，如自體干細胞，以在通過化療劑進行的抗癌治療后恢復細胞損傷的研究，但是對利用干細胞本身作為聯合治療的治療劑并沒有進行太多研究。

因此，需要開發一種治療劑和治療方法，其能夠具有很高的靶向以便癌癥或腫瘤治療劑可以被準確遞送到癌癥組織中，沒有毒性以便不影響除腫瘤之外的其他部位，并且由于沒有免疫毒性而被重復施用直到癌癥消除。此外，需要和要求一種可以改善或增強現有抗癌劑功效的新的治療方法、治療劑、治療輔助物和聯合治療。

發明內容

技術問題

本發明的發明人研究出能夠克服現有化學療法局限的新的癌癥治療劑，發現了通過將胞嘧啶脫氨基因(cytosine deamine gene)引入間充質干細胞以制備間充質干細胞/胞嘧啶脫氨酶(MSC/CD)，隨后冷凍并解凍所制備的細胞，與簡單培養的MSC/CD細胞相比，可顯示出非常優異的腫瘤抑制效果和存活率改善效果，并且最大化使用現有抗癌劑的聯合治療的效果，并完成本公開。

本公開的目的是提供用于制備“F細胞”的方法，所述“F細胞”是可用作癌癥治療輔助物的細胞，包含F細胞的癌癥治療試劑盒，使用F細胞和化療劑的聯合施用劑，以及聯合施用方法。

技術方案

為了實現前述目的，本公開提供一種用于制備F細胞的方法，其包括：1)將胞嘧啶脫氨酶(cytosine deaminase，CD)引入間充質干細胞(MSC)以制備間充質干細胞/胞嘧啶脫氨酶(MSC/CD)；2)冷凍所制備的MSC/CD以制備冷凍的MSC/CD；以及3)解凍并懸浮所述冷凍的MSC/CD以制備F細胞。

此外，本公開提供一種抗癌輔助物，其包含通過所述方法制備的F細胞。