[發明專利]使用瞬時介體的配體激活的間位C-H活化

有效

• 申請號: 201680019085.5
• 申請日: 2016-01-28
• 公開（公告）號: CN107709293B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: J-Q·余
• 申請（專利權）人: 斯克里普斯研究學院
• 主分類號: C07D209/48
• 分類號: C07D209/48;C07C233/59;C07D307/84;C07C231/12;C07D209/42;C07B43/06;C07C233/15
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 麥振聲;周齊宏

1.一種在芳族反應性底物化合物的環上先前存在的取代基間位形成碳-碳(C-C)鍵的方法，包括以下步驟：

a)提供反應混合物，該反應混合物含有i)溶解或分散在非水極性溶劑中的式I的所述芳族反應性底物化合物，其中所述非水極性溶劑選自1,2-二氯乙烷、叔丁基甲基醚、叔戊醇和六氟異丙醇，并且加熱至70℃至120℃的溫度并將該溫度保持足以在1位取代基的間位進行C-C鍵的形成并形成反應產物的時間，并且進一步含有溶解或分散在其中的：

ii)催化量的Pd(II)催化劑，所述Pd(II)催化劑選自Pd(TFA)₂、Pd(OPiv)₂和Pd(OAc)₂，

iii)催化量的選自以下的吡啶或取代的吡啶配體：

，

和結構上對應于下式L的吡啶或取代的吡啶配體：

其中

Q是脂族或芳族的5或6元環；

T¹是氫、C₁-C₆烴基、二C₁-C₆烴基氨基，或這兩個烴基與胺氮原子一起形成可以含有另外的氧原子的5或6元環；和

T²和T³獨立地是氫或相同或不同的C₁-C₆烴基，

iv)相對于反應性底物的量過量存在的瞬時介體，

v)基于所述反應性底物的量1.5至5當量的氧化劑，其中所述氧化劑選自AgOPiv、AgOAc或Ag₂CO₃，和

vi)1.1至10當量的式R¹⁵-Q的反應性偶聯劑，其中R¹⁵是芳族基團、直鏈、支鏈或環狀脂族C₁-C₁₀烴基或芐基，且Q是溴或碘；

b)將所述反應混合物加熱至70℃至120℃的溫度，并將該溫度保持足以在所述取代基的間位進行C-C鍵的形成并形成反應產物的時間；

其中，

所述芳族反應性底物化合物具有下式I所示的結構式：

其中，環狀的Ar是碳環芳族環結構，其中所示的連接至Z的鍵位于環的1位，并且在1位鍵合的取代基構成先前存在于環上的取代基，從1位順時針旋轉的環位置是氫(H)鍵合的鄰位，另一個氫(H)鍵合的從鄰位順時針的下一個位置是間位，并且是形成新的C-C鍵的位置，

所述芳族環結構包含單環，或兩個或三個稠環，其中一個環含有6個環原子，并且另外一個或兩個環獨立地含有6或5個環原子，

n為1，使得Z和R²在n為1時存在，

Z為C(碳)，使得當存在時，-ZR²-為-CH₂-、-CHY-或-CHR³-，其中Y為被保護的羥基或被保護的氨基，并且R³為C₁-C₁₀烴基，其為直鏈、支鏈或包括與直鏈或支鏈鍵合的4至6元環，或者R³與除了上述在2位的鄰位碳以外的相鄰環碳原子以及它們相連的原子一起形成5或6元脂族環，其可以在環中包括一個雜原子，該雜原子為O或被保護的N(氮)，

W是C(碳)，當W是碳時，W-X是羰基，

X是=O(氧代)，

R¹是4-(CF₃)C₆F₄NH-基，

V¹和V²是相同或不同的取代基，并且獨立地選自氫、鹵素、C₁-C₆烴基、全氟C₁-C₆烴基和C₁-C₆烴基氧基；

其中所述瞬時介體是降冰片烯；且

其中所述反應產物具有以下結構式：

。

2.根據權利要求1所述的方法，其中V¹和V²之一或二者不是氫。

3.根據權利要求1所述的方法，其中-ZR²-為-CH₂-。