[發明專利]混合變應原組合物及其使用方法

有效

• 申請號: 201680017213.2
• 申請日: 2016-02-19
• 公開（公告）號: CN107405394B
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: K·C·納多
• 申請（專利權）人: 斯坦福大學托管董事會
• 主分類號: A61K39/35
• 分類號: A61K39/35;A61P37/02;A61P37/08;A61P29/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉曉東

提供了兩種或更多種不同變應原的混合變應原組合物。在某些情況下，所述混合變應原組合物包含：堅果變應原；動物變應原；以及以下中的至少一者：非堅果植物變應原；生物劑；和維生素。還提供了將該混合變應原組合物施用給受試者的方法。混合變應原組合物可用于多種應用，包括健康維持應用、免疫平衡應用、腸道平衡應用、免疫支持應用、健康改善應用以及治療應用。

交叉引用

依照35 U.S.C.§119(e)，本申請要求于2015年2月20日提交的系列號為62/119,014的美國臨時專利申請的優先權，將該專利申請的公開內容以引用的方式并入本文。

引言

變態反應是一種免疫系統障礙，表征為出現對正常情況下無害的環境物質的變應性反應。變態反應由變應原引起，變應原可存在于各種各樣的來源，包括但不限于花粉或其他植物組分、灰塵、霉菌或真菌、食物、添加劑、膠乳、輸注反應、動物或鳥的毛屑、昆蟲毒液、放射造影劑、藥物或化學品。常見的變態反應包括濕疹、蕁麻疹、枯草熱、哮喘和對毒液的反應。輕微的變態反應像枯草熱在人群中非常普遍，引起諸如過敏性結膜炎、瘙癢和流鼻涕之類的癥狀。在一些人中，對環境或膳食變應原的嚴重變態反應在不進行治療的情況下可導致危及生命的過敏性反應以及潛在的死亡。變應性反應可以三種不同的模式發生：a)早期反應或急性應答，b)晚期反應和c)潛在的慢性變應性炎癥。變應性反應的早期通常在第一次變應原暴露后的數分鐘、或甚至數秒內發生，其中該早期也通常稱為速發型變應性反應。在變態反應的早期，針對變應原(第一次遇到)的超敏反應在Th2細胞中引起應答，該細胞是產生細胞因子白介素-4(IL-4)的一個T細胞亞組。Th2細胞與B細胞(產生針對抗原的抗體的淋巴細胞)相互作用，并且與IL-4的作用一起刺激B細胞開始產生和分泌免疫球蛋白E(IgE)。

IgE在變態反應和變應性反應中發揮重要作用。在引入變應原時，相應受試者的B細胞產生大量的IgE。IgE通過結合到嗜堿粒細胞和肥大細胞上存在的受體而引發免疫應答。當激活時，這些細胞釋放化學介質諸如組胺和引起變態反應的特征性癥狀的細胞因子。

食物變態反應是對食物變應原如食物蛋白的不利免疫應答。常見的食物變應原存在于貝類、花生、木本堅果、魚、奶、蛋、大豆和新鮮水果諸如草莓、芒果、香蕉和蘋果中。免疫球蛋白E(IgE)介導的食物變態反應被歸類為I型速發型超敏反應。這些變應性反應具有急性發作(從數秒到一小時)并且伴隨的癥狀可包括血管性水腫(眼瞼、臉、嘴唇、舌、喉和器官的軟組織腫脹)；蕁麻疹；嘴、喉嚨、眼、皮膚的瘙癢；胃腸道癥狀諸如惡心、嘔吐、腹瀉、胃痙攣或腹痛；鼻液溢或鼻塞；氣喘、呼吸短促或吞咽困難；并且甚至是過敏癥，一種可導致死亡的嚴重的全身性變應性反應。Gupta等人(PEDIATRICS，第128卷，第1期，2011年7月1日，第e9-e17頁)證實了每12名年齡在21歲以下的兒童中有1名被醫生診斷患有食物變態反應。這種流行病據報道對于某些堅果每10年就翻倍(CDC 2009)。此外，每年仍然發生因致命的食物變態反應而引起的死亡。重要的是，每年在食物變應性反應的衛生保健/護理費用上花費超過240億(Gupta等人，JAMA PEDIATRICS，2013年11月，第167卷，第11期)。這些花費大部分是由于在美國每年因為食物誘導的過敏癥狀而有約90,000人次急診。

發明內容

提供了兩種或更多種不同變應原的混合變應原組合物。在某些情況下，所述混合變應原組合物包含：堅果變應原；動物變應原；以及以下中的至少一者：非堅果植物變應原；生物劑；和維生素。還提供了將該混合變應原組合物施用給受試者的方法。混合變應原組合物可用于多種應用，包括健康維持應用、免疫平衡應用、腸道平衡應用、免疫支持應用、健康改善應用以及治療應用。

附圖說明