[發明專利]用于治療水腫的組合物和方法

有效

• 申請號: 201680016894.0
• 申請日: 2016-02-05
• 公開（公告）號: CN107427007B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: B.梅赫拉拉;J.加德涅爾;I.薩維特斯基;O.阿拉斯
• 申請（專利權）人: 紀念斯隆凱特林癌癥中心
• 主分類號: A61K31/435
• 分類號: A61K31/435
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝;韋煒

提供了使用抗T細胞劑、抗TGF?β1劑或抗血管緊張肽劑，優選地至少兩種此類藥劑的組合治療或預防水腫的藥物組合物和方法。所述藥物組合物可以被配制用于全身或局部施用，并且優選地局部施用。

對相關申請的交叉引用

本申請要求2015年2月5日提交的美國臨時專利申請號62/112,273的優先權權益，其全部內容通過引用并入本文。

政府支持的聲明

本發明在由國立衛生研究所授權的撥款號R01 HL111130-01、T32 CA009685-21A1和1 S10 RR028889-01，以及國立癌癥研究所授予的撥款號P30 CA008748下得到政府支持完成。政府具有本發明的某些權利。

版權

本專利文獻的公開內容的一部分含有受版權保護的材料。版權所有者不反對任何人復制專利文獻或專利公開，就像它在專利商標局專利文件或記錄中出現一樣，但無論如何以其它方式保留所有版權。

通過引用并入

對于允許通過引用并入的國家，本公開中引用的所有參考文獻的全部內容通過引用并入本文。此外，任何制造商對本文中引用或提及的任何產品的說明或目錄均通過引用并入。通過引用并入本文的文獻或其中的任何教導可以用于本發明的實踐中。通過引用并入本文的文件不承認是現有技術。

背景

淋巴水腫是一種慢性虛弱性疾病，其在美國和西方國家最常作為癌癥治療的并發癥出現。在這種背景下，淋巴水腫最常在淋巴結清除術后由于對淋巴系統的醫源性損傷，而且還由于較寬的皮膚切除和用輻射的輔助療法而發生。Purushotham等人,J.Clin.Oncol.23:4312-4321(2005)；Szuba等人,Cancer 95:2260-2267(2002)；Tsai等人,Ann.Surg.Oncol.16:1959-72(2009)。據估計，經歷淋巴結清掃術的3名患者中的多達1名將繼續發展淋巴水腫，并且保守估計提示每年診斷出多達50,000名新患者。DiSipio等人,Lancet Oncol.14:500-515(2013)；Petrek等人,Cancer 83:2776-2781(1998)。由于淋巴水腫是一種無法治愈的終身疾病，受影響的個體的數目每年都在增加，目前的估計值在5-6百萬美國人之間(Rockson等人,Ann.NY Acad.Sci.1131:147-154(2008))和全球超過2億人。由于淋巴水腫的發展與癌癥存活幾乎呈線性關系，并且因為隨著淋巴水腫的已知危險因素(如肥胖和放射)的流行日益提高，此數目在未來可能會繼續增加。Erickson等人,J.Natl.Cancer Inst.93:96-111(2001)。

淋巴水腫是令人難看和虛弱的；患者具有受影響肢體的慢性腫脹、復發性感染、有限的運動性和生活質量下降。Hayes等人,Cancer118:2237-2249(2012)。此外，一旦淋巴水腫發展，它通常是進行性的。盡管淋巴水腫是常見且高度病態的實情，但目前尚無治愈，并且治療是姑息的，其目的是預防疾病進展而不是恢復淋巴功能。Velanovich等人,Am.J.Surg.177:184-187(1999)；Beaulac等人,Arch.Surg.137；1253-1257(2002)。因此，需要患者在其生命的剩余部分穿緊身、不舒服的衣服，以防止受影響的肢體中的淋巴液積聚，并且經受激烈和耗時的物理療法治療。Koul等人,Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.,67:841-846(2007)。此外，盡管進行中的慢性護理，一些患者仍然有嚴重的疾病進展，伴有淋巴水腫肢體的腫脹增加和頻繁的感染。目前沒有可以阻止淋巴水腫進展或促進消退的已知的藥理學療法。Cormier等人,Ann.Surg.Oncol.19:642-651(2012)。因此，淋巴水腫的靶向治療的開發是一個重要的目標，并且是未滿足的生物醫學需要。