[發明專利]用于治療炎性疾病、退行性疾病和神經退行性疾病的化合物、組合物和方法

有效

• 申請號: 201680016111.9
• 申請日: 2016-02-09
• 公開（公告）號: CN107428652B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 尼古拉斯·G·巴贊;尼科斯·A·佩塔西斯
• 申請（專利權）人: 路易斯安娜州立大學監測委員會;農業和機械學院;南加利福尼亞大學
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

本公開內容提供了用于預防和治療炎性疾病或退行性疾病(包括神經退行性疾病)的化合物、藥物組合物和方法。本公開內容的實施方案提供了涉及極長鏈多不飽和脂肪酸的化合物、包含所提供的化合物的藥物組合物以及使用所提供的化合物或藥物組合物治療具有狀況或疾病的受試者的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2015年2月9日提交的美國臨時申請第62/113,893號以及2015年2月24日提交的美國臨時申請第62/120,229號的權益。兩個申請的全部內容通過引用以其整體并入。

關于聯邦贊助的研究或開發的聲明

本發明在以由美國國立衛生研究院(National Institute of Health)授予的R01EY005121和P30GM103340的政府支持下進行。政府在本發明中具有一定權利。

公開內容的領域

本公開內容涉及用于預防和治療炎性疾病、退行性疾病(degenerative disease)和神經退行性疾病(包括有關的狀況或紊亂)的以前未知的化合物、組合物和方法。更特別地，本公開內容涉及化合物以及化合物作為治療劑的用途，該化合物涉及極長鏈多不飽和脂肪酸(very-long-chain polyunsaturated fatty acid)及其羥基化衍生物。特別地，本公開內容涉及中風和包括神經變性的其他腦狀況、以及視網膜退行性疾病和導致視力損失或失明的有關狀況的治療。

公開內容的背景

炎性疾病、退行性疾病和神經退行性疾病包括在全世界影響許多人的許多疾病。在大多數情況下，這些疾病和有關的狀況和紊亂難以治療，并且仍然是未滿足的醫療需求。

在本公開內容的范圍內的炎性疾病包括穩態被異常的或失調的炎癥應答破壞的急性和慢性紊亂。這些狀況由許多炎性因子來引發和介導，所述炎性因子包括氧化應激(oxidative stress)、趨化因子、細胞因子、血液/組織屏障破裂、自身免疫疾病、為基因易感性的遺傳因素、多態性或遺傳狀況或涉及白細胞、單核細胞/巨噬細胞或實質細胞的其他狀況，這些狀況誘導過量的原細胞損傷(pro-cell injury)、細胞和/或器官穩態的促炎性/破壞者。這些疾病在廣泛范圍的組織和器官中發生，并且當前由抗炎劑例如皮質類固醇、非甾體抗炎藥、TNF調節劑、COX-2抑制劑等來治療。

退行性疾病包括涉及導致功能的進行性損害的活的細胞和組織的進行性損失的狀況，例如在例如在骨關節炎中的膝蓋、髖關節或其他關節中的軟骨的損失。其他退行性疾病涉及細胞和細胞間穩態擾亂，并且包括心臟疾病、動脈粥樣硬化、癌癥、糖尿病、腸道疾病、骨質疏松癥、前列腺炎、類風濕性關節炎等。

神經退行性疾病包括腦、視網膜、脊髓以及周圍神經的主要疾病中的一些，由此神經炎性誘導的失敗導致細胞組織(cellular organization)的進行性死亡(progressivedemise)，包括導致功能受損的神經元發生的細胞死亡。這些是由于免疫或炎性紊亂和/或遺傳狀況或年齡有關的病理學。它們包括缺血性中風(ischemic stroke)、阿爾茨海默病、帕金森氏病、肌萎縮側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)、多發性硬化癥、孤獨癥、神經性疼痛、創傷性腦損傷、精神分裂癥(schizophrenia)、抑郁癥和視網膜退行性疾病例如年齡相關黃斑變性、青光眼、遺傳性眼病例如色素性視網膜炎(retinitispigmentosa)、Stargardt病、Stargardt樣黃斑營養不良癥等。

視網膜退行性疾病是失明的主要病因。視網膜變性是由視網膜的感光體(photoreceptor)和視網膜色素上皮細胞的進行性和最終死亡引起的視網膜的劣化。單獨在美國，色素性視網膜炎就影響在50,000和100,000之間的人，并且在美國對于55歲和更老的那些人，黃斑變性(macular degeneration)是視力損失的主要病因，影響超過1千萬人。對于這些視網膜退行性疾病和其他視網膜退行性疾病，不存在有效的治療。