[發(fā)明專(zhuān)利]用于長(zhǎng)期抑制或預(yù)防機(jī)會(huì)性微生物感染癥狀的二元微生物制品

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680016097.2
• 申請(qǐng)日: 2016-01-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107405407A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·沙涅克;R·克利麥斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 生物藥物研究和開(kāi)發(fā)-巴德有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/06;A61K36/06;A61K35/747;A61K35/742;A61K35/74;A61K36/064;A61P31/10;A61P31/04
• 代理公司: 永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司72002
• 代理人: 左路,林曉紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于長(zhǎng)期抑制機(jī)會(huì)性微生物感染，尤其是生態(tài)失調(diào)(dysbiosis)(微生物平衡破壞)導(dǎo)致的機(jī)會(huì)性微生物感染，癥狀的二元微生物制品。

發(fā)明背景

機(jī)會(huì)性微生物感染、發(fā)炎的難愈合傷口、由侵襲性共生酵母形式引起的感染以及由皮膚癬菌引起的霉菌感染的發(fā)生率有上升趨勢(shì)，這些問(wèn)題目前影響很大一部分人口。這主要由以下導(dǎo)致：這類(lèi)疾病的發(fā)生率增加通常不是由外部流行病學(xué)因素或遺傳缺陷引起，所述遺傳缺陷導(dǎo)致宿主免疫反應(yīng)的生理程序受到根本性破壞。現(xiàn)在，機(jī)會(huì)性微生物感染的主要原因是免疫系統(tǒng)和自然防御反應(yīng)的暫時(shí)性削弱，其最常作為運(yùn)動(dòng)員、女性或繁重勞動(dòng)者或老年人中壓力、嚴(yán)苛的生活方式、對(duì)生物體過(guò)度張力的結(jié)果，其與免疫反應(yīng)的自然減弱有關(guān)。同樣，其可能是嚴(yán)重伴隨疾病和臨床表現(xiàn)影響的結(jié)果，如糖尿病、肥胖、食物過(guò)敏、自身免疫性疾病等。大部分機(jī)會(huì)性微生物感染中的常見(jiàn)和明顯伴隨的臨床表現(xiàn)是生態(tài)失調(diào)，其是指人體各部分特征性健康微生物菌群組成的生理平衡受到破壞。因此，上面指定的臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)(assume)大規(guī)模且對(duì)人群醫(yī)療狀況的影響超出傳統(tǒng)病因(損傷、感染、遺傳缺陷)。

機(jī)會(huì)性微生物感染的現(xiàn)有治療在沒(méi)有理解生物體內(nèi)微妙平衡的情況下推進(jìn)，尤其是從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看。頻繁使用抗生素、抗真菌和抗菌物質(zhì)具有用反應(yīng)性化學(xué)物質(zhì)加重生物體負(fù)擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，所述物質(zhì)很少?zèng)]有毒性副作用。此外，唑類(lèi)抗真菌劑有內(nèi)分泌干擾作用，其破壞生物體的天然激素調(diào)節(jié)。抗生素的不妥當(dāng)使用雖然已知并受到批評(píng)，但卻繼續(xù)發(fā)生，這是治療機(jī)會(huì)性微生物感染的非生理性和非因果方法的典型示例，導(dǎo)致持續(xù)破壞皮膚表面和多種粘膜表面上天然微生物菌群的敏感的平衡。抗生素最常破壞天然微生物菌群的有益維生素成分，對(duì)致病微生物的影響極小，尤其是對(duì)能生成微生物生物膜的那些病原體。之后其長(zhǎng)期使用僅產(chǎn)生由抗生素、抗真菌劑、抗菌劑引起的抗性，意味著這些物質(zhì)很快失去其剩余效力。對(duì)可用抗生素的抗性已經(jīng)到了流行病的程度并成為專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家以及公眾擔(dān)心的原因。機(jī)會(huì)性微生物感染在直接威脅生命的疾病中不是最常見(jiàn)的，但其確實(shí)在根本上惡化生命質(zhì)量。此后，使用化學(xué)制品治療這些感染的不足在這些感染和其癥狀于先前“成功”治療后的頻繁復(fù)發(fā)中顯現(xiàn)。通過(guò)此過(guò)程，反復(fù)感染的頻率繼續(xù)上升，直到患者陷入感染、治療、再感染、治療等的永久循環(huán)內(nèi)。

機(jī)會(huì)性微生物感染的最重要病例是齒齦炎和牙周病，導(dǎo)致難愈合的傷口并發(fā)癥的微生物炎癥，影響泌尿生殖道膜的機(jī)會(huì)性酵母感染，人和動(dòng)物中的腳癬，和通過(guò)建立生物膜復(fù)雜化的微生物感染。對(duì)于所有傳染病，所有這些疾病包括強(qiáng)大的環(huán)境影響。出于此原因，關(guān)心干凈的工作和生活環(huán)境目前被視作現(xiàn)代的、有效的傳染病治療的重要組成部分。

急性牙齦炎和慢性牙周病是口腔生態(tài)失調(diào)的2個(gè)階段，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的炎性反應(yīng)，引起牙周組織破壞和牙周膜弱化及其最終完全喪失[20]。在口腔的侵襲性環(huán)境中，口腔致病菌在生態(tài)失調(diào)情況下非生理性擴(kuò)增，成為稱(chēng)作生物膜的多微生物群落一部分，這使其能耐受免疫系統(tǒng)防御反應(yīng)以及局部或整體服用的抗生素[30],[9],[4],[5],[27]。現(xiàn)代研究已經(jīng)以足夠精度鑒定健康口腔微生物組，其表征為存在綠色微生物復(fù)合體，含有鏈球菌(Streptococcus)、普氏菌屬(Prevotella)、韋榮氏球菌屬(Veilonella)、孿生球菌屬(Gemella)、顆粒鏈菌屬(Granulicatella)、艾肯菌屬(Eikenela)和噬胞菌屬(Cypnocytophaga)，以及表征橙色和紅色微生物復(fù)合體(其發(fā)生就高級(jí)生態(tài)失調(diào)而言是典型的)的從G+好氧細(xì)菌轉(zhuǎn)變成G-厭氧類(lèi)型中間普雷沃菌(Prevotella intermedia)、具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)、牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福賽斯坦納菌(Tannerella forsythia)和齒垢密螺旋體(Treponema denticola)[1],[11],19]。致病菌在口腔中過(guò)度繁殖尤其引起牙齦出血，其通過(guò)PBI指數(shù)(乳頭出血指數(shù))的值鑒定，并引起牙齒情況和其預(yù)后總體惡化，其通過(guò)社區(qū)牙周治療需要指數(shù)(CPITN)根據(jù)WHO鑒定[2],[25]。現(xiàn)有方法由使用局部或全身抗生素、局部消毒劑(氯己定等)或僅物理清洗和美白牙齒組成，并不帶來(lái)期望的長(zhǎng)期效果[5]。替代性方法由使用益生菌組成，效果不會(huì)過(guò)度，這主要是因?yàn)槠袷褂玫摹氨Ｗo(hù)性”微生物成分獲自口腔以外人體環(huán)境中的正常微生物組[35]。