[發明專利]含有抗氧化劑的固體制劑

有效

• 申請號: 201680016044.0
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN107405322B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 田尻慎一朗;久積仁;吉永真治;藤森博行;荒井宏明
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61K9/20;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/40;A61P25/00;A61P25/04;A61P29/0
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王媛媛;李炳愛

本發明的目的是提供作為穩定的藥物固體制劑的[(1R,5S,6S)?6?(氨基甲基)?3?乙基雙環[3.2.0]庚?3?烯?6?基]乙酸單苯磺酸鹽，以及提供一種制備所述穩定的藥物固體制劑的方法。該目的可以通過藥物固體制劑來實現，該藥物固體試劑包含為由下式(I)表示的化合物的[(1R,5S,6S)?6?(氨基甲基)?3?乙基雙環[3.2.0]庚?3?烯?6?基]乙酸單苯磺酸鹽與(i)一種或兩種或更多種賦形劑，(ii)一種或兩種或更多種崩解劑，和(iii)具體抗氧化劑的組合。

技術領域

本發明涉及通過含有具體抗氧化劑而穩定的[(1R,5S,6S)-6-(氨基甲基)-3-乙基雙環[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸單苯磺酸鹽(在下文中，也稱為“化合物(I)”)的藥物固體制劑，以及制備穩定的藥物固體制劑的方法。

本發明還涉及通過含有具體抗氧化劑而穩定的化合物(I)的片劑，以及生產穩定的片劑的方法。

背景技術

由以下結構式表示的化合物(I)：

[式1]

公開在US 2010/249229中。該化合物(I)作為α₂δ配體具有優異的活性，因此預期對例如疼痛和中樞神經系統障礙的病癥具有優異的治療和/或預防效果。此外，含有化合物(I)的藥物組合物公開在EP2826477中。

引文列表

專利文獻

專利文獻1：US 2010/249229

專利文獻2：EP2826477。

發明概述

技術問題

為了開發通過含有具體抗氧化劑而穩定的化合物(I)的藥物固體制劑，以及制備穩定的藥物固體制劑的方法，本發明人不斷地進行了勤勉的研究。最終，本發明人解決了與此相關的問題，并完成了本發明。

問題的解決方案

具體而言，本發明是基于以下發現，如下所述，由以下結構式表示的化合物(I)：

[式2]

通過允許具體抗氧化劑一起存在而穩定。因此，本發明提供含有該化合物(I)和具體抗氧化劑的藥物固體制劑，以及制備穩定的藥物固體制劑的方法。

本發明的優選方面如下所示。

[1]

一種藥物固體制劑，其包含為由下式(I)表示的化合物的[(1R,5S,6S)-6-(氨基甲基)-3-乙基雙環[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸單苯磺酸鹽：

[式3]

與

(i) 一種或兩種或更多種賦形劑，

(ii) 一種或兩種或更多種崩解劑，和

(iii) 具體抗氧化劑的組合。

[2]

一種藥物固體制劑，其包含為由下式(I)表示的化合物的[(1R,5S,6S)-6-(氨基甲基)-3-乙基雙環[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸單苯磺酸鹽：

[式4]

與

(i) 選自D-甘露糖醇、乳糖、玉米淀粉和結晶纖維素的一種或兩種或更多種，