[發(fā)明專利]結(jié)合CTLA4的抗體治療劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680015455.8
• 申請(qǐng)日: 2016-02-12
• 公開（公告）號(hào): CN108271359B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·D·格雷;周賀鉞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 索倫托藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;A61P37/00;A61P37/06;A61P37/08;C07K16/28;C07K16/46
• 代理公司: 北京市君合律師事務(wù)所 11517
• 代理人: 何箏;顧云峰

1.一種能夠結(jié)合于CTLA4的結(jié)合蛋白或其抗原結(jié)合片段，包含：

重鏈互補(bǔ)決定區(qū)，所述重鏈互補(bǔ)決定區(qū)為氨基酸序列SEQ ID NO:43的重鏈可變域中的根據(jù)Kabat編號(hào)的互補(bǔ)決定區(qū)和

輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)，所述輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)為氨基酸序列SEQ ID NO:44的輕鏈可變域中的根據(jù)Kabat編號(hào)的互補(bǔ)決定區(qū)。

2.一種分離的全人抗-CTLA4抗體，其中所述抗體具有重鏈可變域序列SEQ ID NO:43和輕鏈可變域序列SEQ ID NO:44。

3.如權(quán)利要求1的結(jié)合蛋白或其抗原結(jié)合片段，其中所述結(jié)合蛋白或其抗原結(jié)合片段選自下組：分離的IgG類抗-CTLA4全人抗體，抗-CTLA4全人抗體Fab片段，和抗-CTLA4單鏈人抗體，并且其中所述結(jié)合蛋白或其抗原結(jié)合片段具有重鏈可變域序列SEQ ID NO:43和輕鏈可變域序列SEQ ID NO:44，并且其中所述抗-CTLA4單鏈人抗體的重鏈可變域和輕鏈可變域通過肽接頭連接。

4.如權(quán)利要求1或3的結(jié)合蛋白或其抗原結(jié)合片段或如權(quán)利要求2的全人抗體，其中所述結(jié)合蛋白或抗體或其抗原結(jié)合片段具有至少1x10^-6M的K_D。

5.一種抗-CTLA4全人抗體Fab片段，包含：

具有氨基酸序列SEQ ID NO:43的重鏈可變域；和

具有氨基酸序列SEQ ID NO:44的輕鏈可變域。

6.如權(quán)利要求5的全人抗體Fab片段，其中所述抗體Fab片段具有至少1x10^-6M的K_D。

7.一種抗-CTLA4單鏈人抗體，包含通過肽接頭連接的重鏈可變域和輕鏈可變域，其中所述重鏈可變域包含氨基酸序列SEQ ID NO:43；和所述輕鏈可變域包含氨基酸序列SEQ IDNO:44。

8.如權(quán)利要求7的單鏈人抗體，其中所述抗體具有至少1x10^-6M的K_D。

9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的結(jié)合蛋白、抗體或其抗原結(jié)合片段在制備治療癌癥的藥物中的用途，其中所述癌癥選自膀胱癌、血癌、腦癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、纖維肉瘤、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑素瘤、淋巴瘤、間皮瘤和漿細(xì)胞瘤。

10.一種藥物組合物，包含如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的結(jié)合蛋白、抗-CTLA4抗體或其抗原結(jié)合片段和藥學(xué)上可接受的載體。