[發明專利]含作為活性成分的來源于乳酸菌的細胞外囊泡的預防或治療炎性疾病的組合物

有效

• 申請號: 201680014982.7
• 申請日: 2016-03-11
• 公開（公告）號: CN107750161B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 金潤根;片復陽;金民惠;崔埈標
• 申請（專利權）人: MD保健株式會社
• 主分類號: C12N1/00
• 分類號: C12N1/00
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠;張華

本發明涉及：用于預防、改善或治療炎性疾病的組合物，組合物包含作為活性成分的從乳酸菌培養液分離的來源于乳酸菌的細胞外囊泡；以及診斷特應性皮炎的方法。通過體外和體內實驗證實，相比于正常人，根據本發明的來源于乳酸菌的細胞外囊泡更明顯地分布在具有炎性疾病的患者的尿液和血液中，以及由于暴露于來源于葡萄球菌或假單胞菌導致的在上皮細胞和炎性細胞中的炎癥反應被來源于乳酸菌的細胞外囊泡有效地抑制。因此，含有作為活性成分的來源于乳酸菌的細胞外囊泡的組合物預期可用于開發用于預防、改善或治療諸如特應性皮炎、慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、敗血癥等炎性疾病的藥物、化妝品或保健功能性食品。此外，該組合物將通過測量尿液或血液樣品中來源于乳酸菌的細胞外囊泡的分布有效地用于診斷特應性皮炎。

技術領域

本發明涉及用于預防、改善或治療炎性疾病的組合物，其包含作為活性成分的來源于乳酸菌的細胞外囊泡，以及涉及用于診斷特應性皮炎的方法。

背景技術

近年來，由于生活方式的改變，疾病模式已從急性傳染病轉變為慢性炎性疾病。炎癥是身體內的響應于進入體內的外部有毒物質的防御機制。急性炎癥是由環境細菌、真菌等的短期感染引起的，當環境中存在的致病因子(如微生物、過敏原等)持續吸收到體內時，引發慢性炎癥。最近強調了感染原因對發生被認為是非傳染性原因引發的慢性炎性疾病的重要性。有代表性的是，由于已知在胃中共存的幽門螺桿菌(helicobacter bacteria)已被鑒定為胃炎、胃癌等的關鍵致病因子，因此已知共存于該環境的細菌和來源于該細菌的物質最近作為慢性炎性疾病和慢性炎癥并發癥引發的癌癥致病因子引起了關注。

特應性皮炎是一種在嬰兒早期和兒童期最常發現的真皮疾病，也是特應性病程(atopic march)發展為哮喘或過敏性鼻炎的第一個信號。此外，特應性皮炎是一種慢性炎性疾病，其特征在于慢性瘙癢和皮膚反復發炎，因此不僅在身體上和精神上影響患者本身，而且影響家庭生活質量。近年來，特應性皮炎全球患病率的增加正受到越來越多的關注。在韓國，根據韓國兒科過敏呼吸學會進行的國際兒童過敏和哮喘研究(ISAAC)調查，對于特應性皮炎，與1995年相比，到目前為止，在2000年，從6歲到12歲的年齡范圍的患病率(1995年為15.3％，2000年為17.0％)和從12歲到15歲年齡范圍的患病率(1995年為7.2％，2000年為9.2％)都提高了，并且在最近12個月，對于特應性皮炎，在2000年，從6歲到12歲的年齡范圍的患病率 (1995年為7.3％，2000年為10.7％)和從12歲到15歲年齡范圍的患病率 (1995年為3.9％，2000年為6.1％)都提高了。特應性皮炎等過敏性疾病是由遺傳因素與環境因素的結合的相互作用引起的，并且最近的增長趨勢不足以僅由遺傳因素來解釋。雖然取決于國家的過敏性疾病發病率的差異反映出種族群體之間的差異，即遺傳因素的重要性，但與民主德國 地區在回歸后激增的過敏性疾病所顯示的結果相同的結果表明，環境因素也很重要。這種過敏性疾病的激增涉及西化生活，并且可能有三個可能的原因：首先，因為通常在室內花費更多的時間而導致在室內暴露于塵螨的增加；其次，由于環境衛生和使用抗生素而導致暴露于廣泛的微生物；第三，西化飲食習慣。

特應性皮炎患者經常患有由皮膚屏障的功能紊亂或免疫功能障礙引起的皮膚感染。特別是葡萄球菌(Staphylococcus)引起的細菌感染、由單純皰疹病毒引起的病毒感染以及真菌感染是常見的。其中，在90％的特應性皮炎患者中檢測到金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，并且在沒有明顯感染癥狀的皮膚病灶中也檢測到金黃色葡萄球菌，且金黃色葡萄球菌毒素作為增強過敏免疫反應的超抗原，已知其會加劇皮膚瘙癢和病變。

特應性皮炎的預后根據患者的皮膚狀況、刺激因素、伴隨的過敏性疾病、以及細菌感染的不同而變化。一般來說，特應性皮炎隨著年齡的增長而逐漸改善，而年齡較小時癥狀嚴重，慢性病變仍然存在。然而，有報道顯示，約有40％的患者在5歲左右改善了癥狀，但這種改善的原因是有爭議的。治療由于各種原因而加劇的特應性皮炎的最具代表性的方法包括消除致病因子，同時局部和全身施用類固醇或局部施用免疫抑制劑以及適當使用保濕劑。然而，最近的研究表明，除了這些因素之外，可以使用乳酸菌或其培養物來降低特應性皮炎的嚴重性。