[發明專利]用作藥物的他喹莫德或其藥學上可接受的鹽與PD-1和/或PD-L1抑制劑的組合

有效

• 申請號: 201680012114.5
• 申請日: 2016-02-16
• 公開（公告）號: CN107427583B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: J·A·索爾斯;E·舍塔耶;J·納科勒;F·施米德林
• 申請（專利權）人: 活躍生物技術有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/4704;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

本發明涉及用作藥物的組合，其包含他喹莫德或其藥學上可接受的鹽和PD?1和/或PD?L1抑制劑。本發明還涉及包含他喹莫德或其藥學上可接受的鹽和PD?1和/或PD?L1抑制劑的藥物組合物。

本發明涉及用作藥物的組合，其包含他喹莫德或其藥學上可接受的鹽和PD-1和/或PD-L1抑制劑。本發明還涉及包含他喹莫德或其藥學上可接受的鹽以及PD-1和/或PD-L1抑制劑的藥物組合物、藥盒和治療方法。

背景

膀胱癌是從膀胱的上皮層(即尿路上皮)產生的幾種類型的癌癥中的任何一種。膀胱罕有牽涉非上皮性癌癥，例如淋巴瘤或肉瘤。這是一種疾病，其中異常細胞在膀胱中不受控制地繁殖。膀胱癌最常見類型重現了尿路上皮的正常組織學，并且被稱為移行細胞癌或更適當的膀胱上皮細胞癌。在美國的五年生存率約為77％(SEER Stat Fact Sheets：Bladder Cancer.NCI，Retrieved 18，2014年6月)。膀胱癌是癌癥的第九大首要原因，在2012年有430,000例新發病例(World Cancer Report 2014.World Health Organization，2014，pp.Chapter 1.1章，ISBN 9283204298)并且發生了165,000例死亡。

在過去的30年中，治療轉移性泌尿道上皮性膀胱癌(UBC)并沒有取得重大進展。化療仍然是護理的標準。患者的結果、特別是那些化療無效或耐受性差的患者仍然很差(Choueiri，T.K.等人Double-blind，randomized trial of docetaxel plus vandetanibversus docetaxel plus placebo in platinum-pretreated metastatic urothelialcancer.J.Clin.Oncol.30，507-512(2012)；Bellmunt，J.等人Phase III trial ofvinflunine plus best supportive care compared with best supportive care aloneafter a platinum-containing regimen in patients with advanced transitionalcell carcinoma of the urothelial tract.J.Clin.Oncol.，27，4454-4461(2009))。

UBC的一個標志是存在高比例的體細胞突變(Cancer Genome Atlas ResearchNetwork.，Comprehensive molecular characterization of urothelial bladdercarcinoma，Nature 507，315-322(2014)；Lawrence，M.S.等人，Mutational heterogeneityin cancer and the search for new cancer-associated genes，Nature 499，214-218(2013)；Kandoth，C.等人Mutational landscape and significance across 12majorcancer types，Nature 502，333-339(2013))。由于抗原數量的增加，所以這些改變可能增強宿主免疫系統識別作為異物的腫瘤細胞的能力(Chen，D.S.Mellman，I.Oncology meetsimmunology：the cancer-immunity cycle，Immunity39，1-10(2013))。