[發明專利]作為FXR/TGR5激動劑的膽汁酸類似物及其使用方法

在審

• 申請號: 201680010001.1
• 申請日: 2016-02-11
• 公開（公告）號: CN107249594A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 沈瑞超;Y·S·奧拉;王國強
• 申請（專利權）人: 英安塔制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所11313
• 代理人: 王建秀,郗名悅

1.一種由式I表示的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、酯或前藥：

其中:

R₁選自由以下組成的組：

1)氫；

2)取代的或未取代的-C₁-C₈烷基；

3)取代的或未取代的-C₂-C₈烯基；

4)取代的或未取代的-C₂-C₈炔基；

5)取代的或未取代的-C₃-C₈環烷基；

6)取代的或未取代的芳基；

7)取代的或未取代的芳基烷基；

8)取代的或未取代的雜環烷基；

9)取代的或未取代的雜芳基；以及

10)取代的或未取代的雜芳基烷基；

R_a、R_b和R_c各自獨立地選自R₁；或R_a和R_b、或R_a和R_c、或R_b和R_c與它們所連接的兩個氮原子和中間碳原子一起形成雜環、雜芳基或雜環烯基環；

R₂選自由以下組成的組：

1)氫；

2)鹵素；

3)取代的或未取代的-C₁-C₈烷基；

4)取代的或未取代的-C₂-C₈烯基；

5)取代的或未取代的-C₂-C₈炔基；

6)取代的或未取代的芳基烷基；以及

7)取代的或未取代的芳基；

m是0、1、2或3；

R₃是氫、羥基、-OSO₃H、-OSO₃^-、-OAc、-OPO₃H₂或–OPO₃^2-；

R₄是氫、鹵素、CN、N₃、羥基、-OSO₃H、-OSO₃^-、-OAc、-OPO₃H₂、–OPO₃^2-、-SR₂或–NHR₂，其中R₂如前所定義；或R₃和R₄與它們所連接的碳一起形成–CH＝CH-、環烷基環或雜環烷基環；

R₅和R₆各自獨立地選自氫或羥基保護基團；以及

R₇選自由以下組成的組：

1)氫；

2)鹵素；

3)取代的或未取代的-C₁-C₈烷基；

4)取代的或未取代的-C₂-C₈烯基；

5)取代的或未取代的-C₂-C₈炔基；以及

6)取代的或未取代的-C₃-C₈環烷基。

2.如權利要求1所述的化合物，其由式II表示，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、酯或前藥：

其中R₁、R_a、R_b、R_c、R₂、R₃、R₄、R₇和m如權利要求1中所定義。