[發明專利]利用交聯透明質酸水凝膠的微結構體及其的制造方法

有效

• 申請號: 201680009907.1
• 申請日: 2016-02-15
• 公開（公告）號: CN107207784B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 金載洙;權純昌;樸相珍
• 申請（專利權）人: (株)安道德瑪
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08K5/1515;C08J3/24;C08J3/075;A61L31/04;A61L31/14
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 邵華一

本發明提供包含交聯透明質酸水凝膠的微結構體及其的制造方法。根據本發明，本發明的微結構體利用交聯透明質酸水凝膠，從而可制造均勻且使彎曲最小化的微結構體。并且，利用本發明的交聯透明質酸水凝膠的微結構體改善皺紋等老化的皮膚組織并給予保濕效果，且膨潤性優秀，從而在生物內簡單吸收體液，對透明質酸分解酶穩定，微結構體的生物體內持續時間變長，從而能夠穩定地向生物體內傳遞有效成分。

技術領域

本申請主張于2015年2月13日申請的韓國專利申請第10-2015-0022300號的優先權，上述專利申請的公開事項作為參考記載于本說明書。本發明涉及利用交聯透明質酸水凝膠的生物降解性微結構體及其的制造方法。更詳細地，本發明涉及通過作為透明質酸衍生物的交聯透明質酸形成的利用水凝膠的生物降解性微結構體及其的制造方法。

背景技術

藥物傳遞系統(DDS，Drug Delivery System)為控制藥物的吸收及釋放，由此，以減少藥物的副作用并使功效極大化的方式向細胞、組織等標的位置傳遞藥物的一系列技術。

藥物傳遞系統除一般的口服攝取之外，包括可局部使用藥物的經皮透過型傳遞系統等，持續進行用于有效且安全地對如藥物的藥劑學物質進行給藥的研究。其中，在注射療法的情況下，給藥方法麻煩，且除暫時注入根據患者伴隨疼痛的藥物之外，控制受到了限制。

為了改善這種注射療法的缺點，進行著對于尺寸完全小于注射器的針，且疼痛少的微結構體(微針)的研究，在藥物傳遞、血液采取、生物傳感器及皮膚美容等多種領域中進行著研究。

作為以往的微針的制造方法，包括美國專利第6334856號的“MICRONEEDLEDEVICES AND METHODS OF MANUFACTURE AND USE THEREOF”和韓國專利第10-0793615號的“生物降解性固體微針及其的制造方法”。

上述專利中，向利用硬化性聚合物制造的微型模具注入生物降解性黏性物質并進行干燥之后，從模具分離來制造微針(注塑工法)，涂敷用于形成生物降解性固體微針的生物降解性黏性物質，通過柱(柱形物)圖案化的框架對涂敷的生物降解性黏性物質進行繪制并進行干燥之后，通過切斷繪制的生物降解性黏性物質的步驟來制造微針(繪制工法)。

但是，通過這種以往的制造方法制造的生物降解性聚合物微結構體因相對低的機械強度，當透過皮膚時，會彎曲或被破壞。

尤其，在將具有高彈性的高分子衍生物作為原材料的情況下，當利用注塑工法或繪制工法來制造微結構體時，無法均勻地生成所需要的結構體的形狀，很難滿足用于皮膚透過的微結構體的機械強度。

在本發明中使用的透明質酸為N-乙酰氨基葡糖和葡糖醛酸的二糖單位具有重復連接結構的生物降解性高分子。

在通過透明質酸制造的結構體的情況下，透明質酸的平均分子量越低，越容易形成結構體且黏性低，分子量越高，機械強度會提高，但是黏性會降低。因這種特性，通常，作為微結構體的原料利用低分子的透明質酸，在利用低分子的透明質酸的微結構體的情況下，當透過皮膚時，很容易發生彎曲或破壞等問題。

在本發明中，使用低分子的透明質酸并具有適合于皮膚透過的機械強度，在皮膚內簡單溶解或膨脹，從而，為了制造適合于藥物傳遞或皮膚美容的微結構體，開發交聯透明質酸水凝膠及將其作為主要材料的微結構體的制造方法。

發明內容

本發明為了解決上述現有技術的問題而提出。結果，本發明人將由作為皮膚結構成分的透明質酸的衍生物的交聯透明質酸形成的水凝膠作為微結構體的主要材料，由此，可制造均勻且使彎曲最小化的微結構體，并具有高的硬度，可提高有效成分傳遞的有效性。并且，上述微結構體通過作為交聯透明質酸的特性的高的粘彈性來改善皺紋等老化的皮膚組織并給予保濕效果。同時，本發明的微結構體的膨脹性優秀，從而在生物體內簡單吸收體液，對透明質酸分解酶穩定，從而增加微結構體的生物體內持續時間，結果，可向生物體內穩定傳遞包含微結構體的有效成分，由此完成了本發明。