[發明專利]用于骨骼肌干細胞或骨骼肌祖細胞的擴增和分化的方法和組合物

在審

• 申請號: 201680009807.9
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN107406827A
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 黃仕強
• 申請（專利權）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: C12N5/077
• 分類號: C12N5/077
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司11270
• 代理人: 康艷青,姚開麗

1.一種用于從骨骼肌干細胞或骨骼肌祖細胞制備肌纖維或肌管的組合物，其包含肉毒堿和/或其衍生物，脂肪酸和類固醇。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述骨骼肌祖細胞是成肌細胞。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述骨骼肌干細胞是肌衛星細胞。

4.根據權利要求2所述的組合物，其中所述成肌細胞來源于胚胎干(ES)細胞、誘導性多能干(IPS)細胞、間充質干細胞、神經干細胞或者專能干細胞。

5.根據權利要求4所述的組合物，其中與人類胚胎干細胞中的Pax7mRNA表達相比，所述成肌細胞表達高水平的Pax7mRNA。

6.根據權利要求2所述的組合物，其中所述成肌細胞是原代成肌細胞。

7.根據權利要求1至6所述的組合物，其中所述骨骼肌干細胞或骨骼肌祖細胞來源于哺乳動物。

8.根據權利要求7所述的組合物，其中所述骨骼肌干細胞或骨骼肌祖細胞來源于人類、嚙齒類或者靈長類。

9.根據權利要求1所述的組合物，其中所述肉毒堿或其衍生物是左旋肉毒堿或酰基肉毒堿。

10.根據權利要求9所述的組合物，其中所述酰基肉毒堿是O-乙酰肉毒堿、O-丙酰肉毒堿，或者O-丁酰肉毒堿。

11.根據權利要求1所述的組合物，其中所述脂肪酸是不飽和脂肪酸。

12.根據權利要求11所述的組合物，其中所述脂肪酸是ω3脂肪酸或ω6脂肪酸。

13.根據權利要求12所述的組合物，其中所述脂肪酸選自由亞油酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亞麻酸和前述脂肪酸的衍生物組成的組。

14.根據權利要求13所述的組合物，其中所述亞油酸選自由9-順式-亞油酸、12-順式-亞油酸、順式-9-十八碳二烯酸和順式-12-十八碳二烯酸組成的組。

15.根據權利要求1所述的組合物，其中所述類固醇是性類固醇。

16.根據權利要求15所述的組合物，其中所述性類固醇選自由雄激素和雌激素組成的組。

17.根據權利要求16所述的組合物，其中所述類固醇是睪酮、雌二醇或其衍生物。

18.根據前述權利要求中任意權利要求所述的組合物，其中所述組合物包括左旋肉毒堿、亞油酸和睪酮。

19.根據權利要求18所述的組合物，其中所述組合物包括濃度為大約0.1mM的左旋肉毒堿、濃度為大約0.2mM的亞油酸和濃度為大約10mM的睪酮。

20.一種用于誘導骨骼肌干細胞或骨骼肌祖細胞擴增的組合物，其包括成纖維細胞生長因子信號激動劑、Notch信號激動劑和核酸。

21.根據權利要求20所述的組合物，其中所述骨骼肌祖細胞是成肌細胞。

22.根據權利要求20所述的組合物，其中所述骨骼肌干細胞是肌衛星細胞。

23.根據權利要求21所述的組合物，其中所述成肌細胞來源于胚胎干(ES)細胞、誘導性多能干(IPS)細胞、間充質干細胞、神經干細胞或者專能干細胞。

24.根據權利要求22所述的組合物，其中與人類胚胎干細胞中的Pax7mRNA表達相比，所述成肌細胞表達高水平的Pax7mRNA。

25.根據權利要求21所述的組合物，其中所述成肌細胞是原代成肌細胞。

26.根據權利要求20至25所述的組合物，其中所述骨骼肌干細胞或骨骼肌祖細胞來源于哺乳動物。

27.根據權利要求26所述的組合物，其中所述骨骼肌干細胞或骨骼肌祖細胞來源于人類、嚙齒類或者靈長類。

28.根據權利要求20所述的組合物，其中所述成纖維細胞生長因子信號激動劑是成纖維細胞生長因子(FGF)。