[發明專利]用于穩定油包水乳液及控制釋放生物活性物質的山梨醇酐聚酯復合體

有效

• 申請號: 201680008795.8
• 申請日: 2016-01-12
• 公開（公告）號: CN107405304B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 黃明熙;黃瓊儀;莊再成;冷治湘;劉士任;陳信偉
• 申請（專利權）人: 財團法人衛生研究院
• 主分類號: A61K9/113
• 分類號: A61K9/113;A61K8/06;A61K8/11
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 張秋越

1.一種水包油包水(W/O/W) 乳液組合物，包含有：

(a)一含H₂O的連續水相；及

(b)分散在連續水相的一油相，該油相包含：

(i)油；

(ii)分散在油內的內部水相；

(iii)一親脂性山梨醇酐-聚酯復合體，可穩定油和內部水相之間的界面，以形成油包水（W/O）乳液；該親脂性山梨醇酐-聚酯復合體包含：

(1) 山梨醇酐；及

(2) 接合到山梨醇酐上的丙交酯-ε-己內酯共聚物(poly(lactide-co-ε-caprolactone))或聚乳酸（polylactide）；

其中，該山梨醇酐-丙交酯-ε-己內酯共聚物的復合體，山梨醇酐：丙交酯：己內酯的重量比大于1：2：2，但小于1：12：12；

(c)一用于穩定連續水相和油相界面的親水性聚合物，使其形成水包油（O / W）乳液；該親水性聚合物選自聚(乙二醇)-聚(丙交酯-ε-己內酯)團聯共聚物或聚乙二醇-聚乳酸團聯共聚物。

2.如權利要求1所述的組合物，其中，該山梨醇酐-丙交酯-ε-己內酯共聚物的復合體，山梨醇酐：丙交酯：己內酯的重量比介于1：3：3與1：8：8之間。

3.如權利要求1所述的組合物，其中：

(i) 該連續水相或內部水相含有一抗原或一生物活性物質；

(ii) 該連續水相或內部水相同時含有一抗原以及一生物活性物質；

(iii) 該連續水相包含一抗原，而內部水相含有一生物活性物質；或

(iv) 該連續水相包含一生物活性物質，而內部水相含有一抗原。

4.如權利要求3所述的組合物，其中，該生物活性物質是一免疫刺激劑。

5.如權利要求1~4任一項所述的組合物，其未包含山梨醇酐脂肪酸酯、山梨醇酐乙氧基化物、己糖醇酐脂肪酸酯、甘露醇酐單油酸酯或泊洛沙姆。

6.如權利要求1-4任一項所述的組合物，其中，水包油包水乳液的粒徑為400 ~600 nm。

7.一種制備如權利要求1所述的水包油包水乳液組合物的方法，

(I)該方法包含下列步驟：

(a)將山梨醇酐、單甲氧基聚乙二醇、DL-丙交酯加到反應器中；

(b)在催化劑作用下，將DL-丙交酯與山梨醇酐及單甲氧基聚乙二醇進行聚合，以獲得山梨醇酐-聚乳酸復合體和聚乙二醇-聚乳酸團聯共聚物的混合物；

(c)將該含山梨醇酐-聚乳酸復合體及聚乙二醇-聚乳酸團聯共聚物的混合物溶解于第一水相溶液，選擇性的包含一抗原或生物活性物質，以獲得第一水相混合物；

(d)將該第一水相混合物與油滲混，以得一油水混合物；及

(e)均質化該油水混合物，以得到前述的W/O/W乳液組合物；

或 (II) 該方法包含下列步驟：

(i)將該山梨醇酐-聚酯復合體和聚(乙二醇)-聚(丙交酯-ε-己內酯)團聯共聚物溶解于第一水相溶液，以獲得第一水相混合物；

(ii)將該第一水相混合物與油滲混，以得一油水混合物；并且

(iii)均質化該油水混合物，以得到如權利要求1所述的W/O/W乳液組合物。

8.如權利要求7所述的方法，其中，在第(i)步驟前進一步包含：

(1) 將該山梨醇酐與DL-丙交酯及ε-己內酯滲混，以及

(2) 以聚合反應將DL-丙交酯及ε-己內酯聚合于山梨醇酐上，以形成一山梨醇酐-聚酯復合體。

9.如權利要求8所述的方法，其中，在第(i)步驟前進一步包含提供山梨醇，并在磷酸環境中對山梨醇進行酐化反應，以得山梨醇酐。

10.如權利要求7所述的方法，其中，步驟(c)或(i)的第一水相溶液包括一抗原或一生物活性物質，以得到W/O/W乳液組合物，在其油相內包覆有抗原或生物活性物質。