[發明專利]納米乳液

在審

• 申請號: 201680008728.6
• 申請日: 2016-02-03
• 公開（公告）號: CN107205930A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 史蒂夫·蘭納德;安德魯·歐文;詹姆斯·霍布森;尼爾·利普特羅特;皮埃爾·尚邦
• 申請（專利權）人: 利物浦大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/10;A61K47/34;C08F220/20
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司11240
• 代理人: 張英,沈敬亭

技術領域

本發明涉及納米乳液和納米乳液組合物的組分、制造方法和用途。納米乳液特別用于口腔藥物遞送。

背景技術

藥物遞送是相當活躍和具有挑戰的領域。遞送已知的活性成分的新方法可以帶來相當大的益處，例如最小化治療特定病癥所需的藥物的量、保證藥物達到期望位置、提高便利性、控制釋放分布和改善患者依從性。特別地，口腔遞送經常是期望的，但是由于大部分活性成分的疏水性質而可能是困難的。

許多研究者已經尋找了處理該問題的方式以及特別是處理藥物的不良水溶性的方式。

可以將包封用于分離和遞送活性材料。例如，WO 2013/024307公開了使用兩親性支鏈聚合物形成包含活性材料的水包油乳液，隨后交聯聚合物形成膠囊。

Weaver et al.,Angew.Chem.2009,121,2165-2168公開了將大乳液液滴組裝到更大規模的工程化結構中。

發明內容

本發明是基于已經確定了在水性體系內攜帶疏水材料的有效方式的研究。

本發明的第一方面提供了水包油乳液，其包含乳化劑，乳化劑是非凝膠的支鏈聚合物，其中所述聚合物的至少一些鏈的端部以5個或更多個碳原子的烷基鏈封端，并且其中水包油乳液采取具有不大于約1000nm的z均直徑的顆粒的形式。

因為它們的尺寸小，所以在本文中還將本發明的乳液稱為納米乳液。它們具有其中至少一個尺寸或其中z均直徑(還稱為平均流體力學直徑)不大于約1000nm的平均大小。它們可以具有小于800nm、或小于500nm、或小于300nm、例如約50至500nm或200至300nm的z均直徑。

相反，Weaver et al.,Angew.Chem.2009,121,2165-2168沒有考慮到納米級結構而是涉及較大的結構。從具有9.2微米的平均直徑的水包油液滴開始，其將那些液滴凝聚為mm尺度的更大的球體，然后將那些球體凝聚為cm尺度的管或其他結構。Weaver等人沒有涉及藥物遞送應用。Weaver等人的較大尺度的結構感興趣的是墨噴式印刷和農用化學品領域以及使用時關系到稀釋的其他領域。

烷基鏈是疏水的并因此與油相關聯，且將油相穩定在水相中。

我們發現有效的穩定在C5或更大的烷基、例如C6(己基)或更大的烷基發生，以及在某些情況下更大的穩定發生在C8或更大的烷基、例如C10或更大的烷基、例如C12(十二烷基)或更大的烷基、例如C5至C20。

烷基鏈可以是支鏈或非支鏈的，或是支鏈和非支鏈的混合。

烷基鏈可以是飽和的或不飽和的，或飽和或不飽和的混合。

烷基鏈可以可選地是取代的。

合適的化合物的一個子集包括具有飽和的、未取代的C5-C20烷基鏈的那些；這些制備起來方便且劃算。

支鏈聚合物是非凝膠的和可加工的，即表現出合適的溶解度/相容性以允許溶解和用作乳化劑。其可以與不可溶和/或表現出高粘度的聚合物結構，如大量交聯的不可溶聚合物網絡、高分子量直鏈聚合物或微凝膠相反。

支鏈聚合物可以是例如加成聚合物。支鏈聚合物可以是例如由不飽和的，例如乙烯基或烯丙基單體，如例如丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體制成的聚合物。

可以通過已知的方法由單官能的乙烯基單體和二官能的乙烯基單體(支化劑)制備支鏈乙烯基聚合物。它們可以通過以下制備但不限于通過以下制備：活性聚合、受控聚合或常規的鏈生長聚合技術，如自由基聚合。幾種類型的活性和受控聚合是本領域已知的并適合用于本發明。優選類型的受控的自由基聚合是原子轉移自由基聚合(ATRP)；然而通過有意添加鏈轉移劑控制的其他技術如可逆加成-斷裂鏈轉移(RAFT)和氮氧調控聚合(nitroxide mediated polymerization)(NMP)或常規的自由基聚合也是合適的合成反應。