[發(fā)明專利]用于由通過厭氧發(fā)酵可發(fā)酵生物質(zhì)獲得的前體制備氨基酸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680008682.8
• 申請日: 2016-02-17
• 公開（公告）號: CN107207412B
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·努瓦耶;J·佩西奧;M·邵林
• 申請（專利權(quán)）人: 阿弗于倫公司
• 主分類號: C07C227/08
• 分類號: C07C227/08;C07C229/08
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 王建秀;郗名悅

本發(fā)明涉及用于由揮發(fā)性脂肪酸(VFA)分子制備氨基酸的方法，所述揮發(fā)性脂肪酸分子稱為前體，通過厭氧發(fā)酵可發(fā)酵生物質(zhì)制備，所述方法包括至少以下步驟：?a)在不停止所述發(fā)酵的情況下通過提取手段提取所述揮發(fā)性脂肪酸(VFA)分子，所述提取手段選自至少不溶于發(fā)酵培養(yǎng)基的手段，?b)一旦提取了所述揮發(fā)性脂肪酸(VFA)分子，就在發(fā)酵反應(yīng)器外部收集所述分子，?c)通過鹵化一類揮發(fā)性脂肪酸(VFA)來合成給定的α?鹵代酸，所述揮發(fā)性脂肪酸選自步驟b)收集的所述揮發(fā)性脂肪酸并且根據(jù)所需類型的氨基酸定義，?d)從所述α?鹵代酸合成定義的氨基酸。

本發(fā)明涉及用于由通過厭氧發(fā)酵可發(fā)酵生物質(zhì)獲得的前體制備氨基酸的方法。

氨基酸是肽的組成化合物且因此是蛋白質(zhì)的組成化合物。它們用作特別是動物飼料的添加劑(例如賴氨酸、甲硫氨酸或蘇氨酸)，用作人類食品的增味劑(諸如谷氨酸、絲氨酸或天冬氨酸)，在醫(yī)療領(lǐng)域或者在化妝品領(lǐng)域用作特殊營養(yǎng)品。還可涉及用于藥典、化妝品和工業(yè)化學(xué)領(lǐng)域的氨基酸的甘氨酸、丙氨酸、正纈氨酸和正亮氨酸。

通過化學(xué)合成或通過使用酶轉(zhuǎn)化來制備氨基酸是已知的。雖然此類方法易于適應(yīng)并且允許制備參數(shù)的最佳控制，但其實施是復(fù)雜和昂貴的。

為了使制備成本最小化，存在例如經(jīng)由微生物路線獲取氨基酸的方法。氨基酸是在發(fā)酵方法期間由微生物產(chǎn)生的主要代謝物。雖然此類方法使產(chǎn)生大量可直接被身體同化的氨基酸成為可能，但是該類型的方法仍然只專注于一種類型的氨基酸。

本發(fā)明更具體地講涉及通過提出用于制備氨基酸的方法，使其能夠制備各種類型的氨基酸，特別是非蛋白質(zhì)生成的氨基酸，輕松地克服了這些缺點，并且擺脫了現(xiàn)有技術(shù)的已知制備方法相關(guān)的限制。

為此，本發(fā)明的一個主題是用于由通過厭氧發(fā)酵可發(fā)酵生物質(zhì)制備的揮發(fā)性脂肪酸(VFA)分子(稱為前體)制備氨基酸的方法，其特征在于包括至少以下步驟：

-a)在不停止發(fā)酵的情況下通過提取手段提取揮發(fā)性脂肪酸(VFA)分子，該提取手段選自至少不溶于發(fā)酵培養(yǎng)基的手段，

-b)一旦提取了揮發(fā)性脂肪酸(VFA)分子，就在發(fā)酵反應(yīng)器外部收集該分子，

-c)通過鹵化一類揮發(fā)性脂肪酸(VFA)來合成給定的α-鹵代酸，該揮發(fā)性脂肪酸選自步驟b)收集的揮發(fā)性脂肪酸并且根據(jù)所需類型的氨基酸定義，

-d)從該α-鹵代酸合成定義的氨基酸。

因此，這樣的方法使通過微生物連續(xù)制備前體的相與在發(fā)酵外部進行的合成相組合成為可能，其允許輕松控制各種參數(shù)，同時允許所制備的氨基酸類型發(fā)生較大變化。

這樣的方法繼續(xù)使提供前體，即揮發(fā)性脂肪酸成為可能，同時保存了生物反應(yīng)器中存在的微生物的制備能力。

特別地，提取步驟a)和收集步驟b)不僅使提取和連續(xù)收集發(fā)酵反應(yīng)器中生成的揮發(fā)性脂肪酸分子成為可能，而且使保存負責(zé)所述制備的微生物成為可能。特別地，提取以及實際上收集在至少對所有微生物非致死的條件下，即在生物相容性提取和收集條件下進行，因為提取保存了微生物的活性，并且收集在發(fā)酵反應(yīng)器外部進行。

這樣，代謝物累積在發(fā)酵反應(yīng)器中相關(guān)的問題得到了解決，例如通過所制備的揮發(fā)性脂肪酸的累積酸化發(fā)酵培養(yǎng)基，這對微生物是有害的。在整個發(fā)酵循環(huán)中，微生物的量和活性維持在高水平，接近初始水平。

通過提供VFA的連續(xù)和正常制備，提供了各種前體的簡易和快速可用來源。在作為本發(fā)明主題的方法中，該用途經(jīng)由步驟c)通過化學(xué)合成，因此在易于控制和修改的條件下進行，這也為所合成的分子類型提供了較大變化。特別地，在步驟c)期間，根據(jù)選擇進行鹵化的VFA，獲得給定類型的α-鹵代酸，從而然后獲得給定類型的氨基酸。