[發明專利]含NO的組合物

有效

• 申請號: 201680008392.3
• 申請日: 2016-01-28
• 公開（公告）號: CN107206351B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 莫文·鄧肯;斯圖爾特·沃倫德;拉塞爾·愛德華·莫里斯;達米亞諾·卡塔內奧
• 申請（專利權）人: 圣安德魯斯大學董事會
• 主分類號: B01J20/22
• 分類號: B01J20/22
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柳春琦

本發明公開了包含在MOF的內部孔隙和/或通道內的外骨架NO釋放化合物的金屬有機骨架材料(MOF)，NO釋放化合物及其制備和應用。MOF和NO釋放化合物能夠通過施加外部刺激釋放NO，并且可以提供具有多種方式的抗菌和和/或藥物作用材料。

技術領域

本發明涉及NO釋放組合物，特別是NONOate和N-亞硝基組合物的形成，其能夠實現NO和任選的其它抗微生物劑的可控釋放。

發明背景

控制抗微生物劑或其它活性劑從組合物和材料中釋放的特性的設備對于其抗感染或污染的有效性是關鍵的。

活性劑釋放的初始速率和半衰期可能在材料或組合物的效力上是重要的因素。此外，通過改變環境因素引發或刺激一種活性劑或其組合或多種藥劑的釋放的設備也可以通過例如使得實現活性劑的有目標的釋放而起著很重要的作用。

一氧化氮(NO)是具有抗微生物性質的小分子，其已經吸引了相當大的興趣，因為其在生物工藝過程中也是重要的。它是增加通過動脈和靜脈的血流量的血管擴張劑，并且也是控制血小板粘附和聚集的重要因素。其在免疫系統中也起著關鍵的作用。關于一氧化氮的作用方式目前很多都是已知的，并且顯然其在醫藥生物技術中在體內和體外應用方面都具有巨大的潛力。

一氧化氮的可控釋放可能在治療中是重要的。例如，一氧化氮可以預防閉塞動脈中的氣囊血管成形術和支架插入后的血栓形成和再狹窄(國際專利申請WO95/24908)。將一氧化氮遞送至皮膚對于具有病癥如關節炎和雷諾綜合癥中可能發生的周圍循環問題的患者也可以具有治療益處。一氧化氮對傷口愈合和血管再生也有影響，并當例如年老患者可能出現治愈緩慢時，將一氧化氮遞送至傷口可以是有益的(M.Shabani等，實用局部涂抹的一氧化氮釋放聚合物改善傷口修復(Enhancement of wound repair with a topicallyapplied nitric oxide-releasing polymer)Wound repair and regeneration，4，353，1996和S.Frank H.Kampfer，C.Wetzler，J.Pfeilschifer，一氧化氮驅使皮膚修復：已知的媒介物的新功能(Nitric oxide drives skin repair：Novel functions of anestablished mediator)Kidney International，61，882，2002)。

然而，一氧化氮遞送至需要的區域以及以所需的最佳劑量遞送常常是困難的，因為一氧化氮是氣體。一氧化氮的遞送在體外例如生物技術應用中和在體內例如醫藥應用中都是困難的。

遞送一氧化氮的各種方法已知有例如：

(a)自發釋放NO的分子；

(b)被代謝而提供NO的分子；

(c)通過光活化NO釋放的分子；

(d)從聚合物和聚合物包衣釋放NO；

(e)從沸石和金屬有機結構(MOF)釋放NO。

(a)類分子包括一氧化氮親核體配合物(NONOate)(C.M.Maragos等，作為用于血管舒張劑效果的一氧化氮的可控生物釋放的藥劑的NO與親核體的配合物(Complexes of NOwith nucleophiles as agents for the controlled biological release of nitric-oxide-vasorelaxant effects)J.Med.Chem，34，3242，1991)。許多官能團能夠與NO配位，但是最普遍的是由伯胺和仲胺形成NONOate(例如，如在US專利4954526中描述的)，其中NO與胺部分結合，優選與仲胺結合。這些NONOate也可以稱為二醇二氮烯鎓(diazeniumdiolates)。