[發(fā)明專利]用于在耳道中局部施用的組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680007801.8
• 申請日: 2016-01-21
• 公開（公告）號: CN107405302B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 俄莫林達·澤卡德;克勞迪奧·維奇尼;吉奧爾吉奧·帕尼恩
• 申請（專利權(quán)）人: 拜洛嘉有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/355;A61K47/14;A61K47/06;A61P27/16;A61K8/67;A61K8/31;A61K8/37;A61Q19/10
• 代理公司: 北京商專永信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11400
• 代理人: 葛強;周銳

用于在耳道中局部施用的組合物的用途，包括：占組合物總重量的5％至40％的具有式R?COOH的羧酸的維生素E的酯，其中R是具有1至19個碳原子的烷基或具有2至19個碳原子的烯基或炔基；以及油性賦形劑，其選自氫化聚異丁烯、氫化聚癸烯、氫化聚異丁烯和/或氫化聚癸烯與氫化聚烯烴的混合物，特別是氫化6至14個碳的氫化聚烯烴、辛酸/癸酸甘油三酯、環(huán)戊硅氧烷、及其混合物；該組合物用于從耳道中除去耳垢，以及用于在當個人佩戴助聽器或使用耳塞保護聽力而有摩擦應(yīng)力的情況下，使耳道上皮細胞恢復(fù)正常。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥工業(yè)領(lǐng)域。本發(fā)明尤其涉及一種用于在耳道中局部施用的組合物，特別是用于從耳道中除去耳垢，以及在例如當個人佩戴助聽器或使用耳塞保護聽力而有摩擦應(yīng)力的情況下使耳道的上皮細胞恢復(fù)正常。

背景技術(shù)

在耳道中形成的耳垢是由皮脂腺產(chǎn)生的皮脂和輕度改性的汗腺(slightlymodified sweat gland，稱為“耵聹腺”)的分泌物。耳垢連同皮脂和汗腺的分泌物含有大量從覆蓋外耳道的上皮細胞的角質(zhì)層剝離的角質(zhì)細胞。

如在此所用的“耳道”是指外耳道(outer auditory canal)或外耳道(outerauditory meatus)。

保留在耳道中而未被排出的過量耳垢可能導(dǎo)致耵聹栓塞(earwax plug)的形成。

因此，由于耳垢分泌物在外耳道中的積累，耵聹栓塞是耳部堵塞。由于衛(wèi)生或病理性原因，當耳垢不能流到耳廓外時，形成“栓塞(plug)”。在生理條件下，確實，存在于耳道中的細毛(thin hair)有助于將耳垢從內(nèi)向外流出，從而防止耳垢物質(zhì)停留在耳道中。

當產(chǎn)生的耳垢分泌物的量太多時，或當其正常的外流動作改變時，形成耵聹栓塞。這可以是多種原因?qū)е碌模缰缧云ぱ住⑴Ｆぐ_、衰老(老年人的耵聹腺營養(yǎng)不良，因此產(chǎn)生干燥的耳垢更難以被向外滑動)、耳內(nèi)過量的水使得耳垢腫脹、耳炎、助聽器防止耳垢生理上流出、用棉簽進行不適當?shù)亩孔o理。

為了去除耵聹栓塞，使用油性或水溶液，但其缺乏臨床效果。

在幫助清除耵聹栓塞的商業(yè)產(chǎn)品中，(由二甲苯和杏仁油溶液組成)目前是最常用的。

根據(jù)本發(fā)明人的臨床經(jīng)驗，在日間醫(yī)院接受耵聹栓塞除去的那些患者的耳鏡檢查，他們在前些天在家里已經(jīng)使用滴劑后，-根據(jù)需要通過沖洗或抽吸清除耵聹栓塞后-顯示覆蓋耳道的皮膚的嚴重形態(tài)學(xué)變化，其具有紅化、去上皮化(de-epithelialization)，直到與疼痛癥狀和燒灼感相關(guān)的連續(xù)破壞性的損傷(在基于從堵塞形成到其去除的時間的可變百分比中，約30％的患者可計算，主要是針對對問題感知較少的兒科患者和老年患者)。

專利申請WO2011/85155描述了通過在外耳道中以滴劑、泡沫或凝膠形式滴注或噴霧來施用基于檸檬烯或膽汁鹽或碳酸氫鈉或其混合物去除耳垢的制劑。

專利申請WO2013/65051描述了一種噴霧顆粒形式的藥物組合物，其包含橄欖角鯊?fù)楹陀托再x形劑，其可由礦物油或植物油組成，特別是由輕質(zhì)礦物油和杏仁油組成。該組合物還可以包括精油(essential oil)、保濕油(moisturizing oil)和/或消毒劑油(disinfectant oil)，并且其經(jīng)受至少5巴的壓力，以給予顆粒足夠的動能以將至少部分固體耳垢轉(zhuǎn)化成流體狀態(tài)的耳垢。

在Yahav Oron等人的文章中(“Cerumen removal：Comparison of cerumenolyticagents and effect on cognition in the elderly”，33-36，ARCHIVES OF GERONTOLOGYAND GERIATRICS，38，39Elsevier，Amsterdam，vol.52，n.2，2010年4月24日，第228-232頁)，比較了三種用于去除耳垢的產(chǎn)品：

-由礦物油、角鯊?fù)楹退『?water mint)組成；