[發(fā)明專利]膽管癌治療劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680007472.7
• 申請(qǐng)日: 2016-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN107205996A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柴田龍弘;新井康仁;野本研一;中村富雄;鶴岡明彥;宮野沙里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國立癌癥研究中心;衛(wèi)材R&D管理有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4545
• 分類號(hào): A61K31/4545;A61P1/00;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所11256
• 代理人: 楊宏軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及膽管癌治療劑，該治療劑包含具有FGFR抑制性活性的單環(huán)吡啶衍生物或其藥理學(xué)上可接受的鹽。

背景技術(shù)

該化學(xué)式(I)所代表的化合物被認(rèn)為是5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺。據(jù)報(bào)道,該化學(xué)式(I)所代表的化合物對(duì)于成纖維細(xì)胞增長因子(fibroblast growth factor receptors,FGFR)1、2和3具有抑制性活性，并且在胃癌、肺癌、膀胱癌和子宮內(nèi)膜癌中具有抑制細(xì)胞生長的活性(專利文獻(xiàn)1)。

[化學(xué)式1]

膽管癌發(fā)病率低，但被認(rèn)為是具有不良預(yù)后的腫瘤。對(duì)于這類膽管癌，主要的治療方法是膽管的手術(shù)切除,但在很多病例中癌細(xì)胞不能被完全清除。在這樣的病例中，在該手術(shù)后實(shí)施吉西他濱和順鉑的組合給藥(非專利文獻(xiàn)1)。

引用清單

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：US 2014-235614

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：Celina Ang,"Role of the fibroblast growth factor receptor axis in cholangiocarcinoma"[成纖維細(xì)胞生長因子受體軸在膽管癌中的作用]，Journal of Gastroenterology and Hepatology[胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志]，vol.30,p.1116-1122,2015。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

然而，足夠的治療活性尚不能從目前報(bào)道的膽管癌治療劑中獲得。

問題解決方案

鑒于這種情況，諸位發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，并且結(jié)果是找到了這種化學(xué)式(I)所代表的化合物對(duì)于膽管癌的治療是有效的，且完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明提供了以下[1]至[12]：

[1]一種膽管癌治療劑，其包含5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺(由化學(xué)式(I)所示)或其藥學(xué)上可接受的鹽。

[化學(xué)式2]

[2]根據(jù)[1]所述的治療劑，其中該膽管癌是肝內(nèi)膽管癌。

[3]一種用于膽管癌的治療的藥物組合物，其包含5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺(由化學(xué)式(I)所示)或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

[4]根據(jù)[3]所述的藥物組合物，其中該膽管癌是肝內(nèi)膽管癌。

[5]一種治療膽管癌的方法，包括向患者給予藥理學(xué)有效量的5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺(由化學(xué)式(I)所示)或其藥學(xué)上可接受的鹽。

[6]根據(jù)[5]所述的方法，其中該患者在給藥前已被證實(shí)具有編碼FGFR 2-融合蛋白的基因。

[7]根據(jù)[6]所述的方法，其中編碼FGFR 2-融合蛋白的基因是FGFR2-AHCYL1、FGFR2-BICC1 1型、FGFR2-BICC1 2型、FGFR2-TXLNA或FGFR2-KCTD1。

[8]根據(jù)[5]到[7]中任一項(xiàng)所述的方法，其中該膽管癌是肝內(nèi)膽管癌。

[9]5-((2-(4-(1-(2-羥乙基)哌啶-4-基)苯甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-N-甲基-1H-吲哚-1-甲酰胺(由化學(xué)式(I)所示)或其藥學(xué)上可接受的鹽，用于膽管癌的治療。

[10]根據(jù)[9]所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中該膽管癌是肝內(nèi)膽管癌。