[發(fā)明專利]用于微針疫苗貼劑的含明礬的涂層制劑

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201680007117.X
• 申請日: 2016-01-18
• 公開（公告）號: CN107206066A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彼得·R·約翰遜
• 申請（專利權(quán)）人: 3M創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K9/00;A61M37/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司11021
• 代理人: 吳小明

背景技術(shù)

包括相對較小結(jié)構(gòu)，有時(shí)稱為微針或微釘，的陣列的裝置已公開用于在結(jié)合治療劑諸如疫苗的通過皮膚和其它表面進(jìn)行遞送方面的用途。通常將裝置壓貼皮膚以努力刺穿角質(zhì)層，使得治療劑和其它物質(zhì)可以穿過該層并進(jìn)入下面的組織中。

已經(jīng)提出了具有流體貯存器和治療性物質(zhì)可通過其遞送至皮膚的管道的微針裝置，但是在微針陣列的表面上具有干涂層的微針裝置與流體貯存器裝置相比具有期望的特征，因?yàn)樗鼈兺ǔ］^簡易并且可直接將治療性物質(zhì)注射到皮膚中而無需提供對通過微針裝置中非常細(xì)的通道的流體流動的可靠控制。

在免疫學(xué)的領(lǐng)域中，已熟知許多年的是，對原本為弱免疫原性的某些抗原的免疫應(yīng)答可通過使用疫苗佐劑來增強(qiáng)。此類佐劑加強(qiáng)對特定抗原的免疫應(yīng)答，并且因此在醫(yī)學(xué)團(tuán)體內(nèi)為相當(dāng)令人關(guān)注且研究的對象。明礬或鋁化合物是唯一廣泛用于疫苗中的佐劑，并且在一些情況下是唯一經(jīng)批準(zhǔn)的疫苗佐劑。

因此，存在對用于使微針涂布有含鋁佐劑的涂層制劑的組合物和方法的需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了用于使微針和微針陣列涂布有含鋁佐劑的疫苗的組合物和方法。

在本發(fā)明的一個方面中，本公開提供了包含以下項(xiàng)的組合物：選自氫氧化鋁濕凝膠懸浮液和磷酸鋁濕凝膠懸浮液的含鋁濕凝膠懸浮液；有效刺激哺乳動物中的免疫應(yīng)答的量的疫苗；糖、糖醇或它們的組合；以及增稠劑；其中當(dāng)在100s^-1和25℃的溫度下測量時(shí)組合物具有500到30,000cp的粘度。

在另一個方面中，本公開提供了一種包括以下項(xiàng)的裝置：包括基底和多根微針的微針陣列；以及涂布在該微針中的一根或多根微針的至少一部分上的本文提供的任一組合物。

在另一個方面中，本公開提供了一種形成含鋁佐劑的疫苗制劑的方法，該方法包括：提供選自氫氧化鋁濕凝膠懸浮液和磷酸鋁濕凝膠懸浮液的第一含鋁濕凝膠懸浮液；濃縮該含鋁濕凝膠懸浮液以產(chǎn)生第二含鋁濕凝膠懸浮液；將至少一種疫苗以有效刺激哺乳動物中的免疫應(yīng)答的量混合到第二含鋁濕凝膠懸浮液中以形成含鋁佐劑的疫苗制劑。

在另一個方面中，本公開提供了一種用于使疫苗涂布的微針陣列的鋁含量最大化的方法，該方法包括：提供包括微針基底和多根微針的微針陣列；通過以下方式形成含鋁佐劑的疫苗制劑：提供選自氫氧化鋁濕凝膠懸浮液和磷酸鋁濕凝膠懸浮液的第一含鋁濕凝膠懸浮液；濃縮該含鋁濕凝膠懸浮液以產(chǎn)生第二含鋁濕凝膠懸浮液；將至少一種疫苗以有效刺激哺乳動物中的免疫應(yīng)答的量混合到第二含鋁濕凝膠懸浮液中以形成含鋁佐劑的疫苗制劑；以及

使多根微針的至少一部分與含鋁佐劑的疫苗制劑接觸，從而將含鋁佐劑的疫苗制劑的至少一部分轉(zhuǎn)移到微針陣列以形成濕涂布的微針陣列。

本文所用的某些術(shù)語應(yīng)理解為具有如下所示的含義：

“陣列”是指包含一個或多個(在一些實(shí)施方案中，多個)結(jié)構(gòu)的本文所述醫(yī)療設(shè)備，這些結(jié)構(gòu)能夠刺穿角質(zhì)層以有利于治療劑的透皮遞送或者通過皮膚或?qū)ζつw進(jìn)行的流體取樣。

“微結(jié)構(gòu)”、“微針”或“微陣列”是指與陣列相關(guān)聯(lián)的特定微觀結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)能夠刺穿角質(zhì)層以有利于治療劑的透皮遞送或者對穿過皮膚的流體進(jìn)行取樣。以舉例的方式，微結(jié)構(gòu)可以包括針或針樣結(jié)構(gòu)以及能夠刺穿角質(zhì)層的其它結(jié)構(gòu)。

“鋁”是指元素鋁。“鋁鹽”是指鋁的鹽，諸如例如氫氧化鋁或磷酸鋁并且與“明礬”可互換使用。

本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)將通過考慮優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述以及所附權(quán)利要求書而進(jìn)行理解。如下結(jié)合本發(fā)明的各種說明性實(shí)施方案來描述本發(fā)明的這些和其它特征及優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的上述發(fā)明內(nèi)容并非旨在描述本發(fā)明的每個公開的實(shí)施方案或每種實(shí)施方式。以下附圖和詳細(xì)描述更具體地舉例說明了示例性實(shí)施方案。

附圖說明

圖1為示出形成根據(jù)本發(fā)明的含鋁佐劑的疫苗制劑的方法的一個實(shí)施方案的流程圖；

圖2為使用實(shí)施例3的組合物涂布的帶涂層的微針陣列的一部分的顯微照片。

具體實(shí)施方式

在下面的說明中，參考了形成說明的一部分的附圖，并且在附圖中通過舉例說明的方式示出了若干特定的實(shí)施方案。應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離本公開的范圍或?qū)嵸|(zhì)的情況下，可設(shè)想并進(jìn)行其它實(shí)施方案。因此，以下的詳細(xì)說明不應(yīng)被視為具有限制意義。

除非另外指明，否則本發(fā)明中使用的所有的科學(xué)和技術(shù)術(shù)語具有在本領(lǐng)域中所普遍使用的含義。本文給出的定義旨在有利于理解本文頻繁使用的一些術(shù)語，并無限制本發(fā)明的范圍之意。