[發明專利]嵌合蛋白

有效

• 申請號: 201680006920.1
• 申請日: 2016-02-23
• 公開（公告）號: CN107207621B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: M.普勒;R.特洛布里治;E.霍奇金
• 申請（專利權）人: 奧托路斯有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;A61K31/436;A61P35/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.由下式組成的可溶的嵌合蛋白：

Ht1-Ht2-L-Casp

其中

Casp是胱天蛋白酶結構域；

Ht1是第一異二聚化結構域；和

Ht2是第二異二聚化結構域

且其中，在二聚化化學誘導劑(CID)的存在下，相同的一對所述可溶的嵌合蛋白相互作用，使得來自一個可溶的嵌合蛋白的Ht1與來自另一個可溶的嵌合蛋白的Ht2異二聚化，導致兩個胱天蛋白酶結構域的同二聚化，

其中一個異二聚化結構域包含FK-506結合蛋白(FKBP)，而另一個異二聚化結構域包含mTOR的FRB結構域，

其中所述CID是雷帕霉素或雷帕霉素類似物，

其中所述胱天蛋白酶結構域是胱天蛋白酶-9，

其中L包含SGGGGSGGGGSGGGGS的氨基酸序列，并且

其中Ht1和Ht2通過SGGGS的接頭連接。

2.根據權利要求1的可溶的嵌合蛋白，其中Ht1不與相同嵌合蛋白內的Ht2異二聚化。

3.根據權利要求1或2的可溶的嵌合蛋白，其中Ht1包含FRB，且Ht2包含FKBP。

4.核酸，其編碼根據前述權利要求中任一項的可溶的嵌合蛋白。

5.核酸構建體，其包含一個或多個根據權利要求4的核酸和編碼T細胞受體(TCR)或嵌合抗原受體(CAR)的核酸。

6.載體，其包含根據權利要求4的核酸或根據權利要求5的核酸構建體。

7.載體，其包含根據權利要求4的核酸，所述載體還包含感興趣的核苷酸。

8.根據權利要求7的載體，其中所述感興趣的核苷酸編碼嵌合抗原受體或T細胞受體，使得當所述載體用于轉導靶細胞時，所述靶細胞共表達根據權利要求1至3中任一項的可溶的嵌合蛋白和嵌合抗原受體或T細胞受體。

9.細胞，其表達根據權利要求1至3中任一項的可溶的嵌合蛋白。

10.根據權利要求9的細胞，其包含根據權利要求1的可溶的嵌合蛋白。

11.根據權利要求9或10的細胞，其包含根據權利要求4的核酸。

12.根據權利要求9或10的細胞，其為造血干細胞或淋巴細胞。

13.根據權利要求12的細胞，其為T細胞。

14.用于制備根據權利要求9至13中任一項的細胞的方法，其包括使用根據權利要求6至8中任一項的載體轉導或轉染細胞的步驟。

15.根據權利要求9或10的細胞，其用于造血干細胞移植，淋巴細胞輸注或過繼性細胞轉移。

16.根據權利要求11的細胞，其用于造血干細胞移植，淋巴細胞輸注或過繼性細胞轉移。

17.根據權利要求12的細胞，其用于造血干細胞移植，淋巴細胞輸注或過繼性細胞轉移。

18.根據權利要求9-13中任一項的細胞在制備藥物組合物中的用途，所述藥物組合物用于預防或治療受試者中的疾病的方法，其中所述方法包括向所述受試者施用根據權利要求9-13中任一項的細胞的步驟，其中所述細胞是T細胞并且所述疾病是癌癥或感染。

19.根據權利要求18的用途，其中所述預防或治療包括以下步驟：

(i)使用根據權利要求6至8中任一項的載體轉導或轉染從受試者分離的細胞樣品，和

(ii)將轉導的/轉染的細胞施用至患者。

20.根據權利要求19的用途，其中所述疾病是癌癥。