[發明專利]用于骨粘固劑的三元混合物及其實現方法

有效

• 申請號: 201680006795.4
• 申請日: 2016-02-12
• 公開（公告）號: CN107223060B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 喬瓦尼·法喬利;倫佐·索菲亞蒂
• 申請（專利權）人: 泰克里斯公司
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61L24/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;顧晉偉

用于外科手術或矯形用途的丙烯酸類骨粘固劑的組合物，其包含：含有三元混合物的固相，所述三元混合物由聚甲基丙烯酸甲酯(或PMMA)均聚物、甲基丙烯酸甲酯?苯乙烯(或MMA?苯乙烯)共聚物和甲基丙烯酸酯?丙烯酸甲酯(或MMA?MA)共聚物組成；以及含有至少丙烯酸類單體的液相。

技術領域

本發明涉及用于可植入在人體內的骨粘固劑(bone cement)的包含三元混合物的組合物，所述骨粘固劑例如生物醫學骨粘固劑，其可以在外科手術中用作骨黏合劑以用于固定關節假體并且一般用作合成材料，用作骨填料、用作用于制造間隔物裝置的材料，可用于在關節假體的兩個修正階段進行處理，等等；并且涉及用這樣的組合物獲得的骨粘固劑。

本發明還涉及用于制備包含上述三元混合物的骨粘固劑的方法，以及包含這樣的混合物并且能夠允許外科醫生改變由此獲得的骨粘固劑之黏度的試劑盒。

現有技術

基于聚合物的骨粘固劑已經使用了很長時間。骨粘固劑的主要用途之一一般是將關節假體或植入物固定到患者的骨組織。或者，骨粘固劑多用于制造用于在假體的修正階段期間維持關節間隙的間隔物裝置的全部或部分，或者用于涂覆假體或插入物的部分。

此外，骨粘固劑通常還在受損或骨質疏松骨的兩種情況中用作骨填料，或者還用于填充椎骨。

骨粘固劑的常規化學組成基本上如下：粉體組分和液體組分。粉體組分包含一種或更多種聚合物，主要由丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯或者其均聚物或共聚物(例如PMMA，聚甲基丙烯酸甲酯)組成。此外，粉體組分可以包含在x射線下可見的粉狀不透射線劑(例如硫酸鋇或二氧化鋯)和自由基引發劑(通常包含BPO或過氧化苯甲酰)。

作為替代，液體組分通常包含例如甲基丙烯酸甲酯(MMA)單體的反應性有機液體。

可以存在激活劑或輔激活劑(通常為NNDT或N-N二甲基-對甲苯胺)或者穩定劑，例如氫醌及其衍生物。

這些組分的聚合反應使得引發劑和輔激活劑反應，形成攻擊單體之化學鍵的自由基，促進聚合物鏈的延伸。同時，單體使聚合物的一部分溶解或增溶，這最初導致混合物的黏度增加并且引起粉體和液體組分之間密切連接。

隨著時間的推移，通常為幾分鐘到半小時，混合物發生完全聚合。

由于基礎塑料樹脂對x射線是透明的，因此必須通過添加合適的生物相容性無機物質來將骨粘固劑制成不透明的。元素對X輻射的不透明度與其原子量基本上成比例地增加。一般而言，尤其是對于重元素，其毒性也增加。碳酸鹽形式的鉍、硫酸鹽形式的鋇和氧化物形式的鋯曾經并且目前在醫學上在元素和結合形式中通常用作碘型的對比元素。

使用例如鹽或氧化物的化合物，不透射線元素僅構成添加劑的一部分。例如，硫酸鋇的金屬僅為58％，余量為基本上對X輻射透明的材料。

在已知的骨粘固劑中，這樣的不透射線劑材料通常由按重量計等于干聚合物的約10％至30％的量的硫酸鋇或氧化鋯的添加物組成。

同一申請人的專利申請EP 1409032描述了用于矯形用途的不透射線的丙烯酸類骨粘固劑，其包含固相和液相，所述固相由包含由聚甲基丙烯酸甲酯制備的聚合物、自由基聚合引發劑和一種或更多種對x射線不透明的物質的混合物組成，所述液相基本上由至少一種單體、一種加速劑和一種穩定劑的混合物組成。

發明目的

本發明的一個目的是改進現有技術。

本發明的另一個目的是提供用于骨粘固劑的三元混合物，并且特別地提供具有高機械抗力特性的不透射線丙烯酸類骨粘固劑。

本發明的另一個目的是提供用于骨粘固劑的三元混合物，并且特別地提供具有可變黏度特性的不透射線丙烯酸類骨粘固劑。

本發明的另一個目的是提供制備包含制備簡單的三元混合物的不透射線丙烯酸類骨粘固劑的方法。