[發明專利]VEGF變體多肽組合物

在審

• 申請號: 201680006039.1
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN107249613A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 詹妮弗·R·科克倫;希文·卡普爾;馬克·S·博魯門克蘭茲
• 申請（專利權）人: 小利蘭斯坦福大學理事會
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K38/04;A61K38/16
• 代理公司: 北京友聯知識產權代理事務所(普通合伙)11343
• 代理人: 尚志峰,汪海屏

交叉參考

本申請要求2015年1月16日提交的美國臨時專利申請序列號62/104,590和2015年1月16日提交的美國臨時專利申請序列號62/104,588和2015年1月16日提交的美國臨時專利申請序列號62/104,621的權益，每個所述臨時專利申請以引用的方式整體并入本文。

發明概述

在某些實施方案中，本文公開了包含通過肽接頭或二硫橋連接至第二VEGF單體的第一VEGF單體的VEGF變體多肽。在一些實施方案中，VEGF變體多肽包括下式：

A-L-B，

其中

A為第一VEGF單體亞基；

B為第二VEGF單體亞基；并且

L為具有14至20個氨基酸的肽接頭。

在一些實施方案中，L為具有選自以下的式的肽接頭：(GS)_n，其中n為6至15的整數；(G₂S)_n，其中n為4至10的整數；(G₃S)_n，其中n為3至8的整數；(G₄S)_n，其中n為2至6的整數；(G)_n，其中n為12至30的整數；以及(S)_n，其中n為12至30的整數。在一些實施方案中，L選自由以下組成的組：GSTSGSGKSSEGKGGGGGS(SEQ ID NO:42)；GGGGSGGGGSGGGG(SEQ ID NO:43)；和GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:44)。在一些實施方案中，VEGF變體多肽包括下式：

A-L₁-B-(L₂-A-L₁-B)_n-L₂-A-L₁-B，

其中

A為第一VEGF單體亞基，

B為第二VEGF單體亞基，

L₁為具有14至20個氨基酸的肽接頭；

L₂為肽接頭；并且

n為0至4的整數。

在一些實施方案中，L₁為具有選自以下的式的肽接頭：(GS)_n，其中n為6至15的整數；(G₂S)_n，其中n為4至10的整數；(G₃S)_n，其中n為3至8的整數；(G₄S)_n，其中n為2至6的整數；(G)_n，其中n為12至30的整數；以及(S)_n，其中n為12至30的整數。在一些實施方案中，L₁選自由以下組成的組：GSTSGSGKSSEGKGGGGGS(SEQ ID NO:42)；GGGGSGGGGSGGGG(SEQ ID NO:43)；和GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:44)。在一些實施方案中，L₂選自由以下組成的組：(GS)_n，其中n＝10-30；(G₂S)_n，其中n＝6-20；(G₃S)_n，其中n＝5-15；(G₄S)_n，其中n＝4-12；(G)_n，其中n＝20-60；以及(S)_n，其中n＝20-60。