[發(fā)明專利]乳酸菌及其用于治療乳腺炎的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201680005957.2
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN107532137A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發(fā)明（設計）人: B.梅爾斯塔姆;E.康諾里
• 申請（專利權）人: 拜奧加亞公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P15/14;A61P1/02;A61P31/10;C12R1/225
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 黃登高,萬雪松

技術領域

本發(fā)明涉及新型乳酸菌菌株和包含這些菌株的產(chǎn)品。本發(fā)明還涉及一種或多種乳酸菌菌株作為益生菌用于治療炎癥和感染如乳腺炎和/或鵝口瘡的用途。

背景技術

乳酸生產(chǎn)菌的某些菌株，如乳桿菌(Lactobacillus)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)通常用作各種類型產(chǎn)品(如食品、食品補充劑和美容或藥物組合物)中的益生菌。“益生菌(probiotic)”一詞來源于希臘詞pro (意思是“促進”)和biotic (意思是“生命”)。聯(lián)合國糧食及農業(yè)組織將益生菌定義為“當以足夠量給予時，對宿主產(chǎn)生健康益處的活體微生物”。有害微生物的生長和定殖可以通過乳酸生產(chǎn)細菌通過其在哺乳動物上或內部的競爭性定殖，或通過形成生物膜，或通過競爭可用的營養(yǎng)物或其它機制來預防。細菌可以通過其生產(chǎn)降低流體中的pH的特定物質，例如過氧化氫、細菌素、有機酸(包括乳酸和乙酸)，從而可以防止有害細菌的生長而是有用的。哺乳動物可以通過許多方式從益生菌中受益。益生菌的有效性主要是菌株特異性的，其中每個菌株或菌株群可通過不同的特異性機制促進哺乳動物的健康。益生菌可以例如防止或抑制病原體的增殖，抑制病原體產(chǎn)生毒力因子，或以促炎或抗炎的方式調節(jié)免疫應答。

乳腺炎是乳腺組織的感染，導致乳腺或乳房的乳房疼痛、腫脹、溫熱和發(fā)紅。乳腺炎是一種影響所有哺乳動物物種的感染，主要由細菌感染(感染性乳腺炎)引起，而在大多數(shù)情況下由金黃色葡萄球菌引起。乳腺炎不同于阻塞的導管，因為阻塞的導管不被認為是感染，因此不需要用抗生素治療。阻塞的乳管有時被稱為非感染性乳腺炎。“輕度”乳腺炎與“嚴重”阻塞的導管之間的差異可能不容易確定，阻塞的導管可能最終演變成乳腺炎。

預防感染性乳腺炎對于用于乳生產(chǎn)的動物如牛、駱駝、母羊或山羊來說是非常重要的，因為在感染和治療期間產(chǎn)生的乳必須被丟棄。乳腺炎最常見影響哺乳動物，包括進行母乳喂養(yǎng)的女性(哺乳期乳腺炎)，盡管乳腺炎可能發(fā)生在未進行母乳喂養(yǎng)的哺乳動物中。

一些針對金黃色葡萄球菌的抗生素包括：頭孢氨芐、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、阿莫西林與克拉維酸聯(lián)合、克林霉素和環(huán)丙沙星。其它實例可以是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(CA-MRSA)，如復方新諾明(cotrimoxazole)和四環(huán)素。然而，在許多情況下，最好避免使用抗生素，因為抗生素可能會使其它感染成為可能，并且還已知導致生態(tài)失調和哺乳動物中微生物群的改變。此外，哺乳動物身體可以通過其它方式從乳腺炎治愈而不受抗生素干擾，從而避免潛在的抗生素耐藥性問題。

益生菌以前已被證明是使用抗生素治療和預防人體乳腺炎的替代方法。已經(jīng)測試了某些類型的雙歧桿菌和乳桿菌(Sytnik,S.I. et al. (Vrach DeIo., 1990, 3:98-100), Greene,W.A. et al. (J.Dairy Sci., 1991, 74:2976- 2981))。例如，US4591499描述了通過乳房內注射含有非致病性乳桿菌菌株的水包油乳液來治療乳腺炎的方法。在現(xiàn)有技術中，益生菌經(jīng)口或腸胃外給藥，例如皮下或肌肉間。

WO2008145756公開了通過以下步驟來選擇益生菌菌株的方法：(i)通過在乳酸培養(yǎng)基中的選擇，分離存在于來自哺乳動物物種的新鮮乳中的乳酸菌或雙歧菌菌株，(ii)選擇步驟(i)中的那些菌株，其能夠在口服攝入后轉移到乳腺和/或在局部應用后定殖乳腺，(iii)選擇來自步驟(ii)的那些菌株，其能夠通過產(chǎn)生細胞因子降低金黃色葡萄球菌的生存率，和/或對上皮細胞的粘附率，和(iv)選擇來自步驟(iii)的那些菌株，其能夠保護動物免于乳腺炎。在步驟(ii)中，步驟(i)中分離的菌株是基于其在口服攝入后轉移到乳腺和/或定殖乳腺的能力來選擇的。為了檢測轉移到乳腺的能力，可以使用例如在WO2004003235中描述的用于在口服攝入之后檢測微生物轉移到乳的測定法。

US20030235560公開了專門針對在產(chǎn)乳牛中引起乳腺炎的細菌而使用的溶原性噬菌體，以及用于在哺乳動物的乳房上給予的組合物。

US20070077235公開了使用細菌相關的噬菌體蛋白、酶或肽和/或其肽片段來治療細菌感染，例如產(chǎn)乳牛的乳腺炎的方法和組合物。更具體地，US 20070077235公開了與載體共混的噬菌體溶解和/或holin蛋白質或其肽和肽片段，用于治療和預防細菌感染如乳腺炎。