[發(fā)明專利]乳酸菌及其用于治療乳腺炎的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680005957.2
• 申請(qǐng)日: 2016-01-14
• 公開（公告）號(hào): CN107532137A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B.梅爾斯塔姆;E.康諾里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 拜奧加亞公司
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;A61K35/747;A61P15/14;A61P1/02;A61P31/10;C12R1/225
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 黃登高,萬雪松

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新型乳酸菌菌株和包含這些菌株的產(chǎn)品。本發(fā)明還涉及一種或多種乳酸菌菌株作為益生菌用于治療炎癥和感染如乳腺炎和/或鵝口瘡的用途。

背景技術(shù)

乳酸生產(chǎn)菌的某些菌株，如乳桿菌(Lactobacillus)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)通常用作各種類型產(chǎn)品(如食品、食品補(bǔ)充劑和美容或藥物組合物)中的益生菌?！耙嫔?probiotic)”一詞來源于希臘詞pro (意思是“促進(jìn)”)和biotic (意思是“生命”)。聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織將益生菌定義為“當(dāng)以足夠量給予時(shí)，對(duì)宿主產(chǎn)生健康益處的活體微生物”。有害微生物的生長(zhǎng)和定殖可以通過乳酸生產(chǎn)細(xì)菌通過其在哺乳動(dòng)物上或內(nèi)部的競(jìng)爭(zhēng)性定殖，或通過形成生物膜，或通過競(jìng)爭(zhēng)可用的營(yíng)養(yǎng)物或其它機(jī)制來預(yù)防。細(xì)菌可以通過其生產(chǎn)降低流體中的pH的特定物質(zhì)，例如過氧化氫、細(xì)菌素、有機(jī)酸(包括乳酸和乙酸)，從而可以防止有害細(xì)菌的生長(zhǎng)而是有用的。哺乳動(dòng)物可以通過許多方式從益生菌中受益。益生菌的有效性主要是菌株特異性的，其中每個(gè)菌株或菌株群可通過不同的特異性機(jī)制促進(jìn)哺乳動(dòng)物的健康。益生菌可以例如防止或抑制病原體的增殖，抑制病原體產(chǎn)生毒力因子，或以促炎或抗炎的方式調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

乳腺炎是乳腺組織的感染，導(dǎo)致乳腺或乳房的乳房疼痛、腫脹、溫?zé)岷桶l(fā)紅。乳腺炎是一種影響所有哺乳動(dòng)物物種的感染，主要由細(xì)菌感染(感染性乳腺炎)引起，而在大多數(shù)情況下由金黃色葡萄球菌引起。乳腺炎不同于阻塞的導(dǎo)管，因?yàn)樽枞膶?dǎo)管不被認(rèn)為是感染，因此不需要用抗生素治療。阻塞的乳管有時(shí)被稱為非感染性乳腺炎?！拜p度”乳腺炎與“嚴(yán)重”阻塞的導(dǎo)管之間的差異可能不容易確定，阻塞的導(dǎo)管可能最終演變成乳腺炎。

預(yù)防感染性乳腺炎對(duì)于用于乳生產(chǎn)的動(dòng)物如牛、駱駝、母羊或山羊來說是非常重要的，因?yàn)樵诟腥竞椭委熎陂g產(chǎn)生的乳必須被丟棄。乳腺炎最常見影響哺乳動(dòng)物，包括進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的女性(哺乳期乳腺炎)，盡管乳腺炎可能發(fā)生在未進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的哺乳動(dòng)物中。

一些針對(duì)金黃色葡萄球菌的抗生素包括：頭孢氨芐、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、阿莫西林與克拉維酸聯(lián)合、克林霉素和環(huán)丙沙星。其它實(shí)例可以是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(CA-MRSA)，如復(fù)方新諾明(cotrimoxazole)和四環(huán)素。然而，在許多情況下，最好避免使用抗生素，因?yàn)榭股乜赡軙?huì)使其它感染成為可能，并且還已知導(dǎo)致生態(tài)失調(diào)和哺乳動(dòng)物中微生物群的改變。此外，哺乳動(dòng)物身體可以通過其它方式從乳腺炎治愈而不受抗生素干擾，從而避免潛在的抗生素耐藥性問題。

益生菌以前已被證明是使用抗生素治療和預(yù)防人體乳腺炎的替代方法。已經(jīng)測(cè)試了某些類型的雙歧桿菌和乳桿菌(Sytnik,S.I. et al. (Vrach DeIo., 1990, 3:98-100), Greene,W.A. et al. (J.Dairy Sci., 1991, 74:2976- 2981))。例如，US4591499描述了通過乳房?jī)?nèi)注射含有非致病性乳桿菌菌株的水包油乳液來治療乳腺炎的方法。在現(xiàn)有技術(shù)中，益生菌經(jīng)口或腸胃外給藥，例如皮下或肌肉間。

WO2008145756公開了通過以下步驟來選擇益生菌菌株的方法：(i)通過在乳酸培養(yǎng)基中的選擇，分離存在于來自哺乳動(dòng)物物種的新鮮乳中的乳酸菌或雙歧菌菌株，(ii)選擇步驟(i)中的那些菌株，其能夠在口服攝入后轉(zhuǎn)移到乳腺和/或在局部應(yīng)用后定殖乳腺，(iii)選擇來自步驟(ii)的那些菌株，其能夠通過產(chǎn)生細(xì)胞因子降低金黃色葡萄球菌的生存率，和/或?qū)ι掀ぜ?xì)胞的粘附率，和(iv)選擇來自步驟(iii)的那些菌株，其能夠保護(hù)動(dòng)物免于乳腺炎。在步驟(ii)中，步驟(i)中分離的菌株是基于其在口服攝入后轉(zhuǎn)移到乳腺和/或定殖乳腺的能力來選擇的。為了檢測(cè)轉(zhuǎn)移到乳腺的能力，可以使用例如在WO2004003235中描述的用于在口服攝入之后檢測(cè)微生物轉(zhuǎn)移到乳的測(cè)定法。

US20030235560公開了專門針對(duì)在產(chǎn)乳牛中引起乳腺炎的細(xì)菌而使用的溶原性噬菌體，以及用于在哺乳動(dòng)物的乳房上給予的組合物。

US20070077235公開了使用細(xì)菌相關(guān)的噬菌體蛋白、酶或肽和/或其肽片段來治療細(xì)菌感染，例如產(chǎn)乳牛的乳腺炎的方法和組合物。更具體地，US 20070077235公開了與載體共混的噬菌體溶解和/或holin蛋白質(zhì)或其肽和肽片段，用于治療和預(yù)防細(xì)菌感染如乳腺炎。