[發明專利]與TRAILR2和PSMA結合的雙特異性抗體

在審

• 申請號: 201680005404.7
• 申請日: 2016-01-08
• 公開（公告）號: CN107207600A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 高橋信明;中山真;高木清香
• 申請（專利權）人: 協和發酵麒麟株式會社
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;C12N5/10;C12N15/09;C12P21/08
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 魯雯雯,金龍河

1.一種雙特異性抗體或該抗體片段，其包含與腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體受體2(TRAILR2)結合的抗原結合結構域和與前列腺特異性膜抗原(PSMA)結合的抗原結合結構域。

2.如權利要求1所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其僅在與TRAILR2和PSMA結合時使該TRAILR2活化。

3.如權利要求1或2所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其與TRAILR2和PSMA分別以二價進行結合。

4.如權利要求1～3中任一項所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其中，相比與PSMA結合的抗原結合結構域，與TRAILR2結合的抗原結合結構域的位置更靠N末端側。

5.如權利要求1～4中任一項所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其中，與TRAILR2結合的抗原結合結構域為與TRAILR2結合的抗體的可變區(V區)，并且與PSMA結合的抗原結合結構域為與PSMA結合的抗體的V區。

6.如權利要求5所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其中，與TRAILR2結合的抗體的重鏈可變區(VH)的互補決定區(CDR)1～3的氨基酸序列分別包含序列號70～72所表示的氨基酸序列，并且輕鏈可變區(VL)的CDR1～3的氨基酸序列分別包含序列號74～76所表示的氨基酸序列。

7.如權利要求5或6所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其中，與TRAILR2結合的抗體的VH的氨基酸序列包含序列號118所表示的氨基酸序列，并且VL的氨基酸序列包含序列號119所表示的氨基酸序列。

8.如權利要求5～7中任一項所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其中，與PSMA結合的抗體的VL的CDR1～3的氨基酸序列分別包含序列號74～76所表示的氨基酸序列，并且VH的CDR1～3的氨基酸序列包含選自由下述(a)～(d)組成的組中的任意一種氨基酸序列，

(a)分別由序列號78、82和84表示的氨基酸序列、

(b)分別由序列號78、79和80表示的氨基酸序列、

(c)分別由序列號78、82和80表示的氨基酸序列、和

(d)分別由序列號96～98表示的氨基酸序列。

9.如權利要求5～8中任一項所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其中，與PSMA結合的抗體的VL的氨基酸序列包含序列號119所表示的氨基酸序列，并且VH的氨基酸序列包含選自由下述(e)～(o)組成的組中的任意一種氨基酸序列，

(e)序列號122所表示的氨基酸序列、

(f)序列號120所表示的氨基酸序列、

(g)序列號128所表示的氨基酸序列、

(h)序列號123所表示的氨基酸序列、

(i)序列號127所表示的氨基酸序列、

(i)序列號124所表示的氨基酸序列、

(k)序列號125所表示的氨基酸序列、

(l)序列號129所表示的氨基酸序列、

(m)序列號121所表示的氨基酸序列、

(n)序列號126所表示的氨基酸序列、和

(o)序列號130所表示的氨基酸序列。

10.如權利要求5～9中任一項所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其包含含有如下多肽的重鏈，所述多肽由與TRAILR2結合的抗體的VH和與PSMA結合的抗體的VH借助包含免疫球蛋白結構域或該結構域片段的連接子連接而成。

11.如權利要求10所述的雙特異性抗體或該抗體片段，其中，連接子為來源于IgG4或IgM亞類的連接子。