[發(fā)明專(zhuān)利]單體FC結(jié)構(gòu)域

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680004770.0
• 申請(qǐng)日: 2016-01-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107428830B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 勞倫特·戈捷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 依奈特制藥公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/28
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/28;C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/00;A61P29/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

1.一種能夠結(jié)合人新生兒Fc受體的多肽鏈，包含由柔性接頭分開(kāi)的第一CH3結(jié)構(gòu)域和第二CH3結(jié)構(gòu)域，其中所述多肽鏈從N-端至C-端具有選自以下的結(jié)構(gòu)域排列：

ABD–-接頭–CH2–CH3–-接頭–CH3；

ABD₁–-接頭–CH2–CH3–-接頭–CH3–接頭–ABD₂；以及

ABD₁–-接頭–CH1–CH2–CH3–-接頭–CH3–接頭–ABD₂，

其中ABD是抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，ABD₁是特異性地結(jié)合到感興趣的第一抗原的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域以及ABD₂是特異性地結(jié)合到感興趣的第二抗原的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中所述第一CH3結(jié)構(gòu)域和第二CH3結(jié)構(gòu)域由肽接頭分開(kāi)，所述肽接頭具有10個(gè)和30個(gè)之間的殘基并且允許所述第一CH3結(jié)構(gòu)域和第二CH3結(jié)構(gòu)域經(jīng)由非共價(jià)相互作用彼此相關(guān)聯(lián)。

2.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中分開(kāi)該第一CH3結(jié)構(gòu)域和第二CH3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列是具有式(G₄S)_x的肽接頭，其中x是2、3、4、5或6。

3.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中每個(gè)ABD包含抗體的高變區(qū)，任選地重鏈和輕鏈CDR。

4.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中ABD包含免疫球蛋白重鏈可變結(jié)構(gòu)域和輕鏈可變結(jié)構(gòu)域。

5.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中ABD是scFv。

6.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中多肽是雙特異性多肽。

7.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的一個(gè)與癌抗原結(jié)合。

8.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的一個(gè)與病毒或細(xì)菌抗原結(jié)合。

9.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的一個(gè)與免疫效應(yīng)細(xì)胞上的細(xì)胞表面受體結(jié)合。

10.如權(quán)利要求1所述的多肽鏈，其中該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的一個(gè)與免疫效應(yīng)細(xì)胞上的細(xì)胞表面受體結(jié)合，并且該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的另一個(gè)結(jié)合癌、病毒或細(xì)菌抗原。

11.如權(quán)利要求9所述的多肽鏈，其中免疫效應(yīng)細(xì)胞上的該細(xì)胞表面受體是免疫球蛋白超家族的成員。

12.如權(quán)利要求9所述的多肽鏈，其中免疫效應(yīng)細(xì)胞上的該細(xì)胞表面受體是天然細(xì)胞毒性受體家族或NK細(xì)胞凝集素樣受體家族的成員。

13.如權(quán)利要求9所述的多肽鏈，其中免疫效應(yīng)細(xì)胞上的該細(xì)胞表面受體選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：激活KIR、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、CD8和CD3。

14.如權(quán)利要求3所述的多肽鏈，其中該抗體包含來(lái)自人框架區(qū)的框架殘基。

15.一種藥物組合物，該藥物組合物包含以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多肽鏈以及藥學(xué)上可接受的載體。