[發(fā)明專利]包含VEGF及PDGF的配體結(jié)合域的融合蛋白

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201680004514.1
• 申請(qǐng)日: 2016-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN107108757B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾國(guó)輝;吳佩姿;何正宏;陳皇慈;柳鈞翔;徐靜軒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新源生物科技股份有限公司;圓祥生命科技股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;A61K38/17;A61P27/02;A61P9/00;A61P7/10
• 代理公司: 北京匯智英財(cái)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11301
• 代理人: 鄭玉潔

1.一種融合蛋白，其特征在于，其由以下部分組成：

a.第一多肽，其為VEGF受體的胞外配體結(jié)合域，該VEGF受體的胞外配體結(jié)合域由VEGFR1的類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域D2、及VEGFR2的類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域D3所組成；

b.抗體的Fc區(qū)（Fc region），其由IgG1的CH2及CH3區(qū)組成；以及

c.第二多肽，其為PDGF受體的胞外配體結(jié)合域，該P(yáng)DGF受體的胞外配體結(jié)合域是由PDGFRβ的類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域D1至D3所組成；

其中，該融合蛋白從N端至C端是依照以下次序排列：（a）-（b）-（c）或（c）-（b）-（a）；（a）、（b）、（c）之間可以通過連接肽連接或直接連接；

其中，該融合蛋白結(jié)合至VEGF及PDGF以抑制該VEGF的活性及該P(yáng)DGF的活性；

其中，a.該VEGF受體的胞外配體結(jié)合域選自以下氨基酸序列：SEQ ID NO: 7或SEQ IDNO:10；

b.該抗體的Fc區(qū)選自以下氨基酸序列：SEQ ID NO: 12或SEQ ID NO:15；以及

c.該P(yáng)DGF受體的胞外配體結(jié)合域選自以下氨基酸序列：SEQ ID NO: 2或SEQ ID NO:5。

2.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，其還包含第一連接肽，其位于該融合蛋白的C端處的第一或第二多肽與該Fc區(qū)之間，以及任選地包含第二連接肽，其位于該融合蛋白的N端處的第二或第一多肽與該Fc區(qū)之間。

3.如權(quán)利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，該第一連接肽選自由以下所組成的群組的一個(gè)或多個(gè)氨基酸序列：SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 30、及SEQ ID NO: 32，以及該第二連接肽為SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

4.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，該融合蛋白還包含連接至該融合蛋白的N端的信號(hào)肽。

5.如權(quán)利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，該融合蛋白還包含連接至該融合蛋白的N端的信號(hào)肽。

6.如權(quán)利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，該融合蛋白還包含連接至該融合蛋白的N端的信號(hào)肽。

7.一種融合蛋白，其特征在于，其選自以下氨基酸序列：SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO: 42的第20-766位氨基酸、SEQ ID NO: 44的第21-769位氨基酸、或SEQ IDNO: 50的第20-768位氨基酸。

8.一種分離核酸分子，其特征在于，其編碼如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的融合蛋白。

9.一種宿主細(xì)胞，其特征在于，其包含編碼如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的融合蛋白的核酸分子。

10.一種用于制造如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的融合蛋白的方法，其特征在于，其包含：

(1)在制造該融合蛋白的條件下培養(yǎng)宿主細(xì)胞，其包含編碼如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的融合蛋白的核酸分子；以及

(2)回收該宿主細(xì)胞所制造的融合蛋白。

11.一種醫(yī)藥組合物，其特征在于，其包含如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的融合蛋白、及醫(yī)藥上可接受的載體。

12.一種醫(yī)藥組合物，其特征在于，其包含編碼如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的融合蛋白的核酸分子、及醫(yī)藥上可接受的載體。

13.一種使用如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的融合蛋白在制備治療或預(yù)防一種臨床癥狀的藥劑的用途，其特征在于，該臨床癥狀是選自由以下所組成的群組：血管新生、血管滲透性、水腫、及發(fā)炎。

14.一種使用如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的融合蛋白在制備治療或預(yù)防一種臨床癥狀的藥劑的用途，其特征在于，該臨床癥狀是選自由以下所組成的群組：脈絡(luò)膜血管新生（choroidal neovascularization，CNV）、濕性老年性黃斑退化（age-related maculardegeneration，AMD）、及地圖樣萎縮（geographic atrophy）。