[實(shí)用新型]一種連續(xù)穩(wěn)定的脂質(zhì)體制備系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201620426021.4
• 申請日: 2016-05-12
• 公開（公告）號: CN206342710U
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛文學(xué);余音;和龍
• 申請（專利權(quán)）人: 上海研諾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本實(shí)用新型涉及一種脂質(zhì)體的制備系統(tǒng)，具體的，涉及一種脂質(zhì)體加壓擠出系統(tǒng)。

背景技術(shù)

脂質(zhì)體也稱為微脂粒，是一種納米級的人工膜。脂質(zhì)體是利用磷脂雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑，因其具有與生物體細(xì)胞相類似的結(jié)構(gòu)，具有很好的生物相容性。將藥物包裹于脂質(zhì)體內(nèi)能極大程度的促進(jìn)藥物療效、降低藥物毒性、延長體內(nèi)半衰期。近年，隨著脂質(zhì)體包裹的藥物、疫苗等新產(chǎn)品不斷問世，極大地推動(dòng)了靶向給藥系統(tǒng)的研究。

脂質(zhì)體的粒徑大小及分布會(huì)直接影響脂質(zhì)體藥物在體內(nèi)的分布和作用方式，是該類制劑的一個(gè)關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)。控制脂質(zhì)體粒徑的常用方法有加壓擠出、高壓均質(zhì)、高速剪切、超聲分散等，其中加壓擠出是利用氣體的壓力驅(qū)動(dòng)，擠壓脂質(zhì)體通過擠出膜(通常為聚碳酸酯膜)，大粒徑脂質(zhì)體在透膜過程中發(fā)生破碎重組，形成更多小粒徑脂質(zhì)體，到達(dá)減小粒徑的目的。相對于其他方法，如高壓均質(zhì)、高速剪切、超聲分散等，加壓擠出法制備的脂質(zhì)體粒徑易于控制且分布均勻。

在制備脂質(zhì)體時(shí)，實(shí)驗(yàn)室小試常使用小型單腔體擠出器，利用管道或鋼瓶壓縮空氣或氮?dú)怛?qū)動(dòng)對脂質(zhì)體進(jìn)行加壓擠出。該方法的缺點(diǎn)是脂質(zhì)體每擠出一次后，如果需要對脂質(zhì)體進(jìn)行再次擠出，擠出后的脂質(zhì)體必須手動(dòng)轉(zhuǎn)移回加壓腔體，不能實(shí)現(xiàn)連續(xù)操作，同時(shí)管道或鋼瓶的壓力較小，不適用于大批量生產(chǎn)脂質(zhì)體時(shí)使用的大型擠出器，工藝無法放大。

生產(chǎn)上制備脂質(zhì)體時(shí)，通常使用大型單腔擠出器，利用氣動(dòng)增壓泵、電子泵等高壓泵對脂質(zhì)體進(jìn)行加壓。相對于實(shí)驗(yàn)室小試使用的管道或鋼瓶產(chǎn)生的平穩(wěn)的氣壓，這類泵體產(chǎn)生的氣流是脈沖式的，脈沖式的氣流會(huì)使擠出器的擠出腔內(nèi)壓力在短時(shí)間內(nèi)，如0～2秒，從初始的零壓力、或者接近零的壓力升高到一個(gè)較高壓力，如300～1000psi，再回復(fù)到初始壓力，這種波動(dòng)式的壓力不利于脂質(zhì)體粒徑的減小，影響脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。同時(shí)，脈沖式的氣流容易對擠出膜造成破壞，在生產(chǎn)中，擠出膜被高壓泵產(chǎn)生的瞬間氣流擊穿的情況屢見不鮮。與實(shí)驗(yàn)室小試一樣，生產(chǎn)上使用的單腔式擠出器不能實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，在脂質(zhì)體制備過程中，經(jīng)常會(huì)使用一種或多種孔徑的擠出膜，對脂質(zhì)體進(jìn)行梯度的多次的擠出，如1～3種孔徑擠出膜、每種孔徑膜擠出1到20次，在生產(chǎn)過程中頻繁的轉(zhuǎn)移料液或更換擠出器、擠出膜，降低了生產(chǎn)效率，增加生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，影響產(chǎn)品安全性。

因此，如何改進(jìn)現(xiàn)有的脂質(zhì)體加壓擠出設(shè)備，使脂質(zhì)體能夠大規(guī)模連續(xù)穩(wěn)定的制備，是業(yè)內(nèi)普遍關(guān)注的一個(gè)問題。在美國專利US5008050中，Pieter R.Cullis等改進(jìn)了擠出器，利用類似于注射器推進(jìn)桿的原理，通過機(jī)械力推動(dòng)推進(jìn)桿對脂質(zhì)體加壓，使脂質(zhì)體透過擠出膜，實(shí)現(xiàn)了恒壓擠出。但是該發(fā)明結(jié)構(gòu)復(fù)雜、體積過大，不適用于大批量的生產(chǎn)制備，同時(shí)，該發(fā)明中改進(jìn)后的擠出器只能作為擠出器前端的加壓腔，不能作為擠出器后端的接收腔，由推進(jìn)桿加壓過膜后的脂質(zhì)體無法回流至加壓腔內(nèi)，只能通過人工轉(zhuǎn)移，擠出工藝不能連續(xù)進(jìn)行。

有很多團(tuán)隊(duì)試圖改善、實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體制備工藝的連續(xù)化，并做出了一系列的發(fā)明。如中國 專利CN201320850897.8、CN201310113882.8、CN201410165608.X等，這些發(fā)明通過將脂質(zhì)體擠出器與工藝前端設(shè)備，如薄膜蒸發(fā)儀、高壓均質(zhì)機(jī)等對接，實(shí)現(xiàn)了脂質(zhì)體擠出前工藝與第一次擠出的連續(xù)，但是，這些發(fā)明都沒有解決脈沖式加壓擠出方法的缺陷，同時(shí)無法解決脂質(zhì)體加壓擠出階段工藝的連續(xù)。

發(fā)明內(nèi)容

本實(shí)用新型的目的在于解決上述脂質(zhì)體不能以恒定壓力擠出、加壓擠出階段工藝不能連續(xù)的缺陷，提供了一種脂質(zhì)體制備系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體穩(wěn)定連續(xù)的擠出，改善產(chǎn)品質(zhì)量，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

本實(shí)用新型提供的技術(shù)方案如下：

一種脂質(zhì)體的制備裝置，包括擠出罐、高壓泵、平穩(wěn)器和擠出器，所述擠出罐通過連接管與平穩(wěn)器連接，所述平穩(wěn)器通過連接管與高壓泵連接，所述擠出器通過連接管與擠出罐連接，在所述擠出罐與平穩(wěn)器之間的連接管上設(shè)置控制器，在所述擠出罐上設(shè)置有減壓器，在所述擠出罐與擠出器之間的連接管上設(shè)置控制器，在所述擠出罐與過濾器之間的連接管上設(shè)置控制器，所述控制器用于對脂質(zhì)體的制備過程進(jìn)行自動(dòng)或手動(dòng)的控制。

優(yōu)選的，所述擠出器包括底座與上蓋，所述上蓋上設(shè)置有至少一個(gè)進(jìn)料口，所述底座上設(shè)置有至少一個(gè)出料口，所述底座與所述上蓋固定連接，在所述底座與所述上蓋之間沿所述上蓋與所述底座的方向依次設(shè)置有膜片密封圈、擠出膜與膜片支撐片。

優(yōu)選的，所述擠出罐上設(shè)置有至少一個(gè)加壓口、減壓器、進(jìn)料口和出料口。