[發明專利]含磺酰氟基團的亞膦酰胺

在審

• 申請號: 201611271899.6
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN108264523A
• 公開（公告）日: 2018-07-10
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 杭州韶法醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種含磺酰氟基團的亞膦酰胺。該含磺酰氟基團的亞膦酰胺結構如式I所示，式中R¹、R²、R³的定義如權利要求書和說明書所述。該化合物可用作固相合成試劑，合成得到含有磺酰氟基團的寡聚核酸。

技術領域

本發明涉及一種含磺酰氟基團的亞膦酰胺，特別是涉及一種可用于合成功能核酸的含磺酰氟基團的亞膦酰胺。

背景技術

生物大分子的核酸具有特異性識別與自組裝功能，固相合成技術使得短鏈的寡聚核酸可通過固相合成儀實現自動化、高效化學合成。這一固相合成技術極大地推進了寡聚核酸在生物、醫藥與納米技術等領域的應用。

通過在核酸里接入小分子化合物如小分子藥物、熒光探針，或將核酸與抗體、激酶等生物大分子偶合，以及將核酸通過共價鍵連接到納米材料、高分子材料，得到的包含核酸的新材料在生物、醫藥與納米技術等領域具有獨特的應用價值。因此，許多研究工作專注于開發新的方法，實現將核酸與其它物質進行共價鍵鏈接。疊氮基團與一般炔基在銅催化下能高效、選擇性地反應，因此，含有炔基的亞膦酰胺被廣泛應用于在核酸中引入炔基，進行“點擊化學”反應，實現高效偶合反應。中國發明專利申請201610224190.4公開了通過點擊化學將多肽和核酸偶聯的方法。

通過疊氮基團與炔基的點擊化學，需要在銅催化下才能進行，這限制了它的使用。磺酰氟基團與硅醚的反應，類似于疊氮基團與炔基的反應，具有高效、高選擇性的特點。本發明基于對這一反應的認識，開發出一種含磺酰氟基團的亞膦酰胺及其制備方法，用于合成含磺酰氟基團的功能核酸。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含磺酰氟基團的亞膦酰胺。作為固相合成試劑，通過這類化合物可在DNA中引入磺酰氟基團。

本申請的發明人經過廣泛調研，發現現有技術未提供含磺酰氟基團的亞膦酰胺。因此經過深入地研究，開發出了系列含磺酰氟基團的亞膦酰胺，完成了本發明。

本發明提供了一種含磺酰氟基團的亞膦酰胺化合物，所述化合物具有式I所示結構：

式中，R₁選自：-OR⁴-、-NR⁴R⁵-、-NHC(＝O)R⁴-、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12環烷基、C1-C12雜環烷基、C5-C20雜芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12環烷基、C1-C12雜環烷基、C5-C20雜芳基可任選地被一個或多個選自下組的基團取代：H、F、Cl、Br、I、-OR⁴、-NR⁴R⁵；

式中，R₂為C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12環烷基、C1-C12雜環烷基、C5-C20雜芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12環烷基、C1-C12雜環烷基、C5-C20雜芳基可任選地被一個或多個選自下組的基團取代：H、F、Cl、Br、I、-OR⁴、-NR⁴R⁵；