[發(fā)明專(zhuān)利]吲哚菁綠衍生物及制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611270314.9
• 申請(qǐng)日: 2016-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108264475A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡林濤;孟曉青;龔萍;李三朋;孫枝紅;周理華;張佳麗;鄧冠軍;李文軍;鄭明彬
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/60
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/60;C09K11/06;G01N21/64;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 欒波

本發(fā)明公開(kāi)了一種吲哚菁綠衍生物及制備方法，所述吲哚菁綠衍生物具有如式(a)所示的結(jié)構(gòu)，式(a)中，R₁為帶有或者不帶有雜原子的C₁?C₂₀的直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基或者取代芳基；R₂為?NH₂、?COOH、?COOCH₃、?COOEt或?OH；R₃為金屬陽(yáng)離子。本發(fā)明提供的吲哚菁綠衍生物中存在獨(dú)立的活潑基團(tuán)，因而能夠方便生物材料修飾吲哚菁綠及吲哚菁綠衍生物,擴(kuò)大了吲哚菁綠及吲哚菁綠衍生物的應(yīng)用范圍。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及吲哚衍生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種吲哚菁綠衍生物及制備方法。

背景技術(shù)

吲哚菁綠(indocyanine green，簡(jiǎn)稱(chēng)ICG)，是一種近紅外熒光染料,分子式為C₄₃H₄₇N₂NaO₆S₂，其吸收峰和發(fā)射峰(分別為805nm和835nm)，是目前唯一被美國(guó)食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于臨床的近紅外成像試劑：1956年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了ICG在心血管系統(tǒng)及肝功能評(píng)估的應(yīng)用；1975年，美國(guó)FDA補(bǔ)充批準(zhǔn)其用于眼科血管造影；2002年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)ICG用于術(shù)中腦血管造影的研究。ICG副作用發(fā)生率為0.05％～0.2％,表現(xiàn)為低血壓、心律失常、過(guò)敏性休克、惡心、瘙癢、暈厥或皮疹等。

ICG不僅具有極高的生物安全性，而且具有近紅外熒光(最大發(fā)射波長(zhǎng)在800nm左右)成像和光聲成像功能，并且還可以用于光熱和光動(dòng)力治療，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究和應(yīng)用。

如圖1所示，由于ICG結(jié)構(gòu)中沒(méi)有活性官能團(tuán)，而在一些研究中，如納米診療體系構(gòu)建的過(guò)程中，往往采用物理包覆的方式包載ICG，這樣形成的納米顆粒結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，ICG也容易泄露。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種吲哚菁綠衍生物，該衍生物中存在獨(dú)立的活潑基團(tuán)，因而能夠方便生物材料修飾吲哚菁綠及吲哚菁綠衍生物。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種吲哚菁綠衍生物，所述吲哚菁綠衍生物具有如式(a)所示的結(jié)構(gòu)，

式(a)中，

R₁為帶有或者不帶有雜原子的C₁-C₂₀的直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基或者取代芳基；

R₂為-NH₂、-COOH、-COOCH₃、-COOEt或-OH；

R₃為金屬陽(yáng)離子。

優(yōu)選地，所述R₁為所述R₂為-COOH，所述R₃為Na⁺。

一種吲哚菁綠衍生物，其具有化合物7所示的結(jié)構(gòu)，化合物7的合成路徑如下：

優(yōu)選地，化合物3由如下步驟合成：

將化合物1和化合物2攪拌下加至沸騰的乙酸酐中，攪拌一段時(shí)間后，冷卻，抽濾，濾餅用丙酮洗滌，干燥，得化合物3。

優(yōu)選地，化合物6由如下步驟合成：

將化合物4、化合物5溶于乙腈當(dāng)中，加熱數(shù)小時(shí)；減壓條件下濃縮反應(yīng)液，用乙醚沉淀，得到化合物6。

優(yōu)選地，化合物7由如下步驟合成：