[發(fā)明專利]一種鹽酸地芬尼多的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611269633.8
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106749101B
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉海斌;袁紅波;袁秀菊;朱穎熹;李艷;王瓊瑤;宿亮
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D295/092
• 分類號: C07D295/092
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 任重;馮振寧

1.一種鹽酸地芬尼多的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.1-(3-氯丙基)六氫吡啶的制備:取1-溴-3-氯丙烷，在20±5℃下攪拌，2～3小時(shí)內(nèi)滴加完六氫吡啶，反應(yīng)0.5～1.5后，加入氫氧化鈉溶液，繼續(xù)反應(yīng)完全后，分液，加無水硫酸鈉干燥，得1-(3-氯丙基)六氫吡啶；

S2.α,α-二苯基-1-哌啶丁醇的制備:將鎂屑與四氫呋喃混合，加碘和溴乙烷，在50～65℃下加入步驟S1制備的1-(3-氯丙基)六氫吡啶，反應(yīng)0.5～1.5小時(shí)后，加入四氫呋喃和二苯甲酮，繼續(xù)反應(yīng)完全后，回收四氫呋喃，加入氯化銨水溶液，水解，得α,α-二苯基-1-哌啶丁醇；

S3.α,α-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽的制備：將步驟S2制得的α,α-二苯基-1-哌啶丁醇溶于有機(jī)溶劑中，加入緩沖鹽溶液，使體系維持在pH為5～6之間，加熱至55±5℃，加入活性炭，保溫0.5～1小時(shí)，過濾；

向所得濾液中加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH為5～6，控制溫度50～60℃攪拌25～35min，過濾，濾渣干燥，得到α,α-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽；其中，干燥溫度為50～60℃；步驟S3中的緩沖鹽溶液為磷酸氫二鈉–磷酸二氫鈉溶液，磷酸氫二鈉–磷酸二氫鉀溶液或磷酸二氫鉀–氫氧化鈉溶液。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸地芬尼多的制備方法，其特征在于，步驟S3中的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸地芬尼多的制備方法，其特征在于，步驟S3中的有機(jī)溶劑中溶質(zhì)濃度為75％以上。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸地芬尼多的制備方法，其特征在于，步驟S3中向所得濾液中加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH為5.5，控制溫度55℃攪拌30min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸地芬尼多的制備方法，其特征在于，步驟S3中活性炭的用量為α,α-二苯基-1-哌啶丁醇質(zhì)量的0.05％～0.1％。