[發明專利]一種環索奈德有關物質HPLC測定方法

有效

• 申請號: 201611268964.X
• 申請日: 2016-12-31
• 公開（公告）號: CN108267531B
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 郭志強;王宏玲
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: G01N30/74
• 分類號: G01N30/74;G01N30/86;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
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一種環索奈德有關物質的HPLC測定方法，其特征在于色譜柱選用苯基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；以乙腈和磷酸溶液為流動相，所述的流動相磷酸溶液濃度選自0.1～0.5％，流動相乙腈和磷酸溶液的體積配比為:乙腈:磷酸溶液＝63:37～68:32；檢測波長選自230?250nm范圍內。

技術領域

本發明涉及一種甾體化合物有關物質的分析方法，尤其是環索奈德有關物質的高效液相測定方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

環索奈德(ciclesonide，Alvesco)是由德國賽諾菲-安萬特和阿爾塔那制藥公司開發的一種可定位活化、吸入用新一代皮質類固醇抗哮喘藥，用于治療成人及4歲以上兒童和青少年不同程度的哮喘以及過敏性鼻炎。該藥于2004年12月15日在澳大利亞獲得首次批準。

福莫特羅是一種長效的選擇性腎上腺素β2受體激動藥，具有支氣管擴張作用，在臨床上已經廣泛應用。

我們研制了一種環索奈德福莫特羅復方粉吸入劑，主要成分是環索奈德和富馬酸福莫特羅，輔料是乳糖。在研究中發現利用現有技術很難將環索奈德的有關雜質有效分離。有關物質是造成藥物不良反應的重要因素之一，也是目前國內審評的重點關注方面，由于國內對吸入制劑的雜質研究較少，所以雜質研究更顯得尤為重要。

目前文獻報道的環索奈德的已知雜質有雜質A、雜質B、雜質C，同時我們在做光照破壞實驗時，發現了雜質D、雜質E，其結構式見下圖：

一些文獻涉及環索奈德和福莫特羅相關分析方法，例如：文獻Journal of LiquidChromatography and Related Technologies,34,1568-1577(English)2011：采用高效液相法，使用Hypersil BDS C₈色譜柱，流動相為0.1％磷酸:乙腈，測定了環索奈德富馬酸福莫特羅粉霧吸入劑中環索奈德和富馬酸福莫特羅的含量；中國新藥雜志，16(11)，873-876，2007：采用高效液相法，使用Alltima C₁₈色譜柱，流動相為乙醇:水＝65:35，測定了環索奈德膠囊型干粉吸入劑的有關物質；現代醫藥衛生，24(8)，1236-1237，2008：采用反向高效液相法，使用C₁₈色譜柱，流動相為甲醇:水，測定了環索奈德的含量及有關物質；文獻PharmaReview,10(56),109-114(English)2012：采用反相高效液相色譜法，使用Inertsil ODS3V-RP C₁₈色譜柱，流動相為乙腈:0.03mol/L的磷酸氫二鉀(用0.1％磷酸調pH＝3.2)，測定了環索奈德原料藥及其三方制劑中環索奈德的含量；ZL 201110286938.0：采用反相高效液相法，使用C₁₈色譜柱，以乙腈:水(90:10)為流動相，采用面積歸一化法測定了環索奈德的純度等等。

在建立環索奈德富馬酸福莫特羅粉霧吸入劑中環索奈德有關物質的檢測方法時，我們對上述文獻報道的方法進行了一一嘗試，發現環索奈德各雜質之間、雜質與主峰之間的分離度很難同時大于1.5，尤其是雜質D和雜質E與環索奈德主峰的分離度常常小于1。

另外，部分文獻報道，使用乙醇:水為流動相且柱溫較高，此時會使色譜柱的硅膠溶解，縮短了色譜柱的使用壽命，增加了研發成本。

發明內容

針對環索奈德有關物質測定存在的問題，本發明提供了一個全新的環索奈德有關物質分析方法，該方法能夠準確測定環索奈德的有關物質。

本發明涉及一種環索奈德有關物質的高效液相測定方法：

a.色譜柱選用苯基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；

b.以乙腈和磷酸溶液為流動相，所述的流動相磷酸溶液濃度為0.1～0.5％，流動相乙腈和磷酸溶液的體積配比為:乙腈：磷酸溶液＝63:37～68:32；