[發明專利]一種含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201611268720.1
• 申請日: 2016-12-31
• 公開（公告）號: CN106619662B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 史磊;游金宗;蔣善會;潘世浩
• 申請（專利權）人: 江蘇科本藥業有限公司;杭州康本醫藥科技有限公司;杭州科本藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61K31/513;A61K9/16;A61K9/14;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/32;A61K47/38;A61P31/20;A61P31/18
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

1.一種含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，由下列以質量份表示的組分制成：原料40份、載體200～800份、藥學上可接受的輔料40～300份；

所述的原料為富馬酸替諾福韋二吡呋酯或為富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩曲他濱的組合物，其中富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩曲他濱組合物的質量比例為3︰2；

所述的載體為聚乙二醇、單硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素中的一種或幾種；

所述的藥學上可接受的輔料包括20～200份助懸劑、2～10份潤滑劑和1～35份矯味劑；

所述的助懸劑為膠體微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉的一種或幾種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、微粉硅膠的一種或幾種；矯味劑為甘露醇、山梨醇、阿司帕坦、甜菊甙、香精中的一種或幾種；

含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑的制備方法包括如下步驟：

(1)將富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩曲他濱的混合物與載體通過溶劑法或溶劑-熔融法制成固體分散體；其中溶劑法采用的溶劑為甲醇或乙醇，回收溶劑采用減壓蒸餾法并控制回收溶劑溫度為45℃～60℃；溶劑-熔融法采用的溶劑為甲醇或乙醇，熔融法的溫度為60℃～80℃，回收溶劑采用減壓蒸餾法并控制回收溶劑溫度為45℃～60℃；

(2)將固體分散體和藥學上可接受的輔料進行混合，制備得到含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑。

2.如權利要求1所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：所述的藥學上可接受的輔料還包括粘合劑，所述的粘合劑為水、乙醇、纖維素衍生物、聚維酮的一種或幾種，使得粘合劑質量用量占所有物料的質量百分比在15％-40％之間。

3.如權利要求2所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：所述的藥學上可接受的輔料由助懸劑、潤滑劑、粘合劑和矯味劑組成。

4.如權利要求1所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：所述的藥學上可接受的輔料由助懸劑、潤滑劑和矯味劑組成。

5.如權利要求1～4之一所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩曲他濱的原料粒徑D50均小于20μm。

6.如權利要求1～4之一所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：所述的載體為聚乙二醇6000或單硬脂酸甘油酯。

7.如權利要求1～4之一所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：所述原料與載體的質量之比為40:300～800。

8.如權利要求1～4之一所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：所述原料與載體的質量之比為40:400～800。

9.如權利要求1所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：所述含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，由下列以質量份表示的組分制成：原料40份、載體400～800份、輔料40～300份；所述的原料為富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩曲他濱按照質量比3:2組合的組合物，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩曲他濱的原料粒徑D50均小于20μm；

所述的載體為聚乙二醇6000或單硬脂酸甘油酯；

所述的藥學上可接受的輔料為助懸劑、潤滑劑和矯味劑的組合或者為助懸劑、潤滑劑、粘合劑和矯味劑的組合；

所述的助懸劑為膠體微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉的一種或幾種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、微粉硅膠的一種或幾種；所述的粘合劑為水、乙醇、纖維素衍生物、聚維酮的一種或幾種；矯味劑為甘露醇、山梨醇、阿司帕坦、甜菊甙、香精中的一種或幾種。

10.如權利要求1～4之一所述的含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯的口服干混懸劑，其特征在于：以原料為40份計，潤滑劑4～10份，矯味劑2～35份。