[發(fā)明專利]一種PELCL/聚己內酯-REDV電紡纖維膜及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611268210.4
• 申請日: 2016-12-31
• 公開（公告）號: CN106729976B
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發(fā)明（設計）人: 袁曉燕;周芳;任麗霞;趙蘊慧;崔策;文美玲
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/22;A61L27/54;C08G63/08;C08G63/91;C08G81/00;D04H1/4382;D04H1/728
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

本發(fā)明涉及一種聚乙二醇?b?聚(L?丙交酯?co?ε?己內酯)/聚ε?己內酯?REDV共混超細電紡纖維膜及制備方法。以低分子量聚ε?己內酯偶聯(lián)REDV小肽，制備聚ε?己內酯?g?REDV，并與高分子量聚乙二醇?b?聚(L?丙交酯?co?ε?己內酯)一起溶解在氯仿和N,N?二甲基甲酰胺的混和溶劑中，通過電紡方法制備得到超細纖維膜。該電紡纖維膜由直徑為400～1000nm的超細纖維構成,厚度為50～200μm。本發(fā)明的電紡超細纖維膜，表面含有REDV小肽，具有促進血管內皮細胞粘附和生長的功能；同時超細纖維膜用于包載核酸、蛋白、藥物等生物活性物質，具有控制釋放生物活性物質的能力。用于生物醫(yī)用材料。

技術領域

本發(fā)明涉及了一種聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯-co-ε-己內酯)(PELCL)/聚己內酯-REDV電紡超細纖維膜及制備方法，屬于組織工程和生物醫(yī)用材料領域。

背景技術

采用靜電紡絲技術在組織工程支架中負載基因蛋白等生物活性物質，可以調控細胞的粘附、增殖和遷移，有利于組織的修復和再生。生物降解性聚丙交酯共聚物聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯-co-ε-己內酯)(PELCL)、聚ε-己內酯(聚己內酯，PCL)等生物相容性好，力學性能優(yōu)良。采用靜電紡絲技術,制備出超細纖維膜,模擬細胞外基質結構,可作為組織重建的支架材料。精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-纈氨酸(Arg-Glu-Asp-Val,REDV)存在于纖維連接蛋白的III-CS區(qū)域，含有該序列的合成肽能夠特異性地粘附血管內皮細胞，而較少粘附平滑肌細胞和成纖維細胞，在血管組織工程支架功能化中具有重要的應用價值。

為促進血管組織工程支架材料表面形成內皮細胞層，一般采用纖維膜表面物理或者化學修飾的方法，在纖維膜表面偶聯(lián)REDV和RGD等小肽(Ren X,Feng Y,Guo J,Wang H,LiQ,Yang J,Hao X,Lv J,Ma N,Li W.Surface modification and endothelialization ofbiomaterials as potential scaffolds for vascular tissue engineeringapplications.Chemical Society Reviews 2015,44:5680-5742)。例如，通過表面浸涂的方式在PCL電紡纖維膜表面修飾RGD小肽，可提高細胞在纖維膜表面的粘附和鋪展(Wang Z,Wang H,Zheng W,Zhang J,Zhao Q,Wang S,Yang Z,Kong D.Highly stable surfacemodifications of poly(ε-caprolactone)(PCL)films by molecular self-assembly topromote cells adhesion and proliferation.Chemical Communications 2011,47:8901-8903)。我們前期研究發(fā)現，在PELCL電紡纖維膜表面通過EDS/NHS活化的方法偶聯(lián)具有特異粘附作用的REDV小肽,可以促進血管內皮細胞的特異性粘附和生長(Zhou F,Jia X,Yang Y,Yang Q,Gao C,Zhao Y,Fan Y,Yuan X.Peptide-modified PELCL electrospunmembranes for regulation of vascular endothelial cells.Materials Science andEngineering C 2016,68:623-631)。然而通過表面化學修飾的方法，在包載生物活性物質的電紡纖維膜表面偶聯(lián)小肽，比如酸、堿或氨解處理，可能會降低生物活性物質的活性，從而增加原料成本。因此，在電紡纖維膜表面改性的同時，保證包載的生物活性物質的活性是十分必要的。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于制備一種聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯-co-ε-己內酯)(PELCL)/聚ε-己內酯-REDV電紡超細纖維膜，該電紡纖維膜具有促進血管內皮細胞粘附和生長的功能，且電紡纖維膜釋放的核酸、蛋白、藥物等生物活性物質的活性較高。

本發(fā)明的技術方案如下：