[發(fā)明專利]含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611268070.0
• 申請日: 2016-12-31
• 公開（公告）號: CN106692058A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張貫京;耿勝勇;葛新科;高偉明;徐之艷
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市易特科信息技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K41/00;A61K31/704;A61K47/18;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及刺激響應(yīng)載體領(lǐng)域，尤其涉及一種含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

納米技術(shù)的突破對多個行業(yè)產(chǎn)生了重要的影響，尤其是對材料科學、生物技術(shù)和藥物治療。不同的納米載體，如脂質(zhì)體、聚合物、膠束和碳基納米材料正逐漸應(yīng)用到醫(yī)學領(lǐng)域，例如治療性藥物大分子的運輸(藥物和基因)。但是，目前治療性藥物大分子的運輸仍面臨著很大的挑戰(zhàn)，因為我們所需要的藥物運輸體系最好能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的定時、定點和定量釋放。對用于藥物運輸體系，目前已經(jīng)有一定的研究，例如：通過智能化微米/納米粒子(MNPs)來實現(xiàn)。所述MNPs是指能夠以某種具體的方式響應(yīng)外部/內(nèi)部刺激，進而實現(xiàn)內(nèi)部藥物的可控釋放的微米/納米粒子的總稱。光照由于其強度、波長、照射時間等參數(shù)可以精確調(diào)節(jié)，并且對生物體是非侵入性的，所以，能夠?qū)獯碳みM行響應(yīng)的MNPs具有廣闊的應(yīng)用前景。

因此，需要一種能夠?qū)獯碳みM行響應(yīng)的含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供了一種含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用，所述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體能夠?qū)獯碳みM行響應(yīng)。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體，所述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體中的偶氮苯衍生物、磷脂和膽固醇的摩爾比為：1～2：1～2：1～2；

所述偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁為C1～6的直鏈烷基；R₂為C12～16的直鏈疏水性烷基；X為：O或NH。

其中，所述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體還包括：包封在所述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體內(nèi)的藥物。

其中，所述藥物為阿霉素。

為了進一步實現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體的制備方法，所述偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁為C1～6的直鏈烷基；R₂為C12～16的直鏈疏水性烷基；X為：O或NH；

所述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體的制備方法包括以下步驟：

A、將摩爾比為：1～2：1～2：1～2的偶氮苯衍生物、磷脂和膽固醇溶于有機溶劑中，旋干，得脂質(zhì)薄膜；

B、加入水化試劑，然后進行超聲處理，得含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體。

其中，所述有機溶劑為按2:1體積比配置的氯仿和甲醇混合液。

其中，所述水化試劑為pH＝7.4的檸檬酸溶液或pH＝7.4的磷酸緩沖液。

其中，所述步驟B具體為：

在瓶壁上有脂質(zhì)薄膜的瓶中加入適量水化試劑，用探頭式超聲波細胞破碎儀超聲10～40min，然后靜置于25～42℃環(huán)境中，得含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體懸液。

其中，所述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體的制備方法還包括以下步驟：

C、利用pH梯度法，將阿霉素包封在含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體中，得內(nèi)包阿霉素的含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體。

其中，所述步驟C具體為：

將阿霉素加入至含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體懸液中，充分溶解，然后用NaOH調(diào)pH至7.4，8 000～12 000g離心，所得上層液體即為內(nèi)包阿霉素的含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體。

為了進一步實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明還提供了上述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體在制備藥物過程中的應(yīng)用。

本發(fā)明的含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體能夠?qū)ψ贤夤膺M行響應(yīng)，當所述含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體包封有藥物時，可通過紫外線的照射來實現(xiàn)該含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體內(nèi)部藥物的可控釋放，從而減輕藥物的副作用，提高治療效果。本發(fā)明的含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體的制備方法簡單，效率高。

附圖說明

圖1是本發(fā)明第一具體制備實施例制備所得偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式。

圖2是本發(fā)明第二具體制備實施例制備所得偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式。

圖3是本發(fā)明第三具體制備實施例制備所得偶氮苯衍生物的結(jié)構(gòu)式。

圖4是本發(fā)明第三具體制備實施例制備所得偶氮苯衍生物在經(jīng)紫外光照射后的紫外-可見吸收光譜變化圖。

圖5是本發(fā)明第四具體制備實施例制備所得內(nèi)包阿霉素的含偶氮苯衍生物的脂質(zhì)體的光控釋放曲線。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步的詳細說明，以下實施例是對本發(fā)明的解釋，本發(fā)明并不局限于以下實施例。

在本發(fā)明的第一實施例中，一種偶氮苯衍生物，結(jié)構(gòu)式如下圖1所示：