[發(fā)明專利]頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611267418.4
• 申請日: 2016-12-31
• 公開（公告）號: CN106831639B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭庚修;邱化齊;孫智源
• 申請（專利權(quán)）人: 山東金城柯瑞化學(xué)有限公司
• 主分類號: C07D277/48
• 分類號: C07D277/48
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 馬俊榮

1.一種頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向醇類有機(jī)溶劑中加入雙乙烯酮，然后滴加溴素進(jìn)行反應(yīng)，加入二氯甲烷和水的混合液淬滅反應(yīng)，分出有機(jī)相；

(2)向有機(jī)相中加入醋酸，降溫后同時(shí)滴加丙醛和有機(jī)堿催化劑A進(jìn)行反應(yīng)，然后加入硫脲進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)減壓蒸餾進(jìn)行濃縮；

(3)向濃縮液中加入二氯甲烷、二碳酸二叔丁酯和有機(jī)堿催化劑B進(jìn)行反應(yīng)，然后加入液堿進(jìn)行反應(yīng)，降溫后滴加鹽酸進(jìn)行析晶，經(jīng)過濾、異丙醇水溶液淋洗、干燥后得到頭孢卡品側(cè)鏈酸；

步驟(2)中有機(jī)堿催化劑A為哌啶和吡啶的混合物，哌啶和吡啶的摩爾比為1:0.5～1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中醇類有機(jī)溶劑為C1～C6的脂肪醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中雙乙烯酮、溴素、醇類有機(jī)溶劑的摩爾比為1:1～1.1:6～12。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中的醇類有機(jī)溶劑、二氯甲烷、水的質(zhì)量比為1:1:1.5～2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中將醇類有機(jī)溶劑降溫至-30～-20℃后加入雙乙烯酮，滴加溴素進(jìn)行反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)溫度0～10℃，反應(yīng)時(shí)間為1h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(2)中降溫溫度為-20～-10℃；加入硫脲進(jìn)行反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)溫度為20～30℃，反應(yīng)時(shí)間為1h；減壓蒸餾時(shí)的蒸餾溫度≤10℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(3)中的有機(jī)堿催化劑B為吡啶或4-N,N-二甲基氨基吡啶。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(3)中加入二氯甲烷、二碳酸二叔丁酯和有機(jī)堿催化劑B進(jìn)行反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)溫度為30～40℃，反應(yīng)時(shí)間為8h；加入液堿進(jìn)行反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)溫度為60～80℃，反應(yīng)時(shí)間為4h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢卡品側(cè)鏈酸的制備方法，其特征在于：步驟(3)中異丙醇水溶液的濃度為30～40wt％。