[發明專利]一種抗原表位肽組合物及其應用

有效

• 申請號: 201611266589.5
• 申請日: 2016-12-31
• 公開（公告）號: CN106581668B
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 馬穎;李陶;馬鐸;阮雯莉;陳祥;黃婉嫻
• 申請（專利權）人: 廣州姿生生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00;C12N5/0784
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張春水;唐京橋

本申請涉及基因工程與生物醫學技術領域，尤其涉及一種抗原表位肽組合物及其應用。本發明提供的抗原表位肽組合物，包括四種抗原表位肽：抗原肽STEAP1、抗原肽PSM、抗原肽DKK1和抗原肽CD133。實驗結果表明，采用本發明提供的抗原表位肽組合物能夠有效誘導樹突狀細胞成熟，提高抗原遞呈能力，能產生特異性細胞毒性殺傷細胞，提高殺瘤效率，可有效抑制腫瘤的生長，起到抗腫瘤的作用，為前列腺癌的臨床治療提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及基因工程與生物醫學技術領域，尤其涉及一種抗原表位肽組合物及其應用。

背景技術

前列腺癌是全球第六大癌癥，又是全球男性第二大癌癥。歐美國家前列腺癌發病例高于亞洲國家，是男性最常見的惡性腫瘤之一，發病率在100/10萬以上。在我國雖然前列腺癌的發病率遠低于歐美國家，但隨著人均壽命的增長，生活方式的西化，我國前列腺的發病率和死亡率呈現出逐年遞增的趨勢。根據2015年的中國癌癥統計結果，我國男性前列腺癌發病率已達60.3/10萬，有可能成為危害男性健康的第一腫瘤殺手。

樹突狀細胞(dendritic cell，DCs)是目前人體內已知功能最強大的專職抗原提呈細胞，其細胞表面具有高密度的抗原呈遞分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)以及共刺激分子CD40，CD80，CD86等。通過吞噬和加工機體內惡性腫瘤細胞，DCs細胞將腫瘤抗原表位肽呈遞到細胞表面，與細胞毒性T淋巴細胞(CTL)結合并將抗原信息呈遞給T淋巴細胞，由該T淋巴細胞對腫瘤細胞產生細胞毒性作用。DC-CTL抗腫瘤效應的特異性，需要特異的腫瘤相關抗原致敏和DCs細胞協同作用。因此，篩選和找到相應的抗原肽是DC疫苗發揮作用的關鍵之一。

由于惡性腫瘤容易復發和轉移，腫瘤患者的生存時間和生活質量始終較低。而惡性腫瘤之所以容易復發轉移，與現有的治療手段只能殺死腫瘤細胞，不能徹底清除腫瘤干細胞密切相關。腫瘤干細胞具有自我更新能力和分化潛能，是腫瘤生長、增殖和轉移的根源。CD133作為腫瘤干細胞(cancer stem cell)表面特異標記分子，在前列腺癌、結直腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多種腫瘤中被發現。越來越多的研究表明，CD133極有可能成為治療惡性腫瘤的一個有效靶點。

目前DC疫苗的制備多以靶向常規腫瘤標志物的單抗原表位肽負載為主，但單一抗原肽負載DC細胞靶向腫瘤細胞在腫瘤治療中療效不足。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種抗原表位肽組合物及其應用，本發明提供的抗原表位肽組合物能夠有效誘導樹突狀細胞成熟，提高抗原遞呈能力，產生特異性細胞毒性殺傷細胞，增強殺瘤效率，可有效抑制腫瘤的生長，起到抗腫瘤的作用。

本發明的目的在于提供一種抗原表位肽組合物，包括四種抗原表位肽：抗原肽STEAP1、抗原肽PSM、抗原肽DKK1和抗原肽CD133。

所述抗原肽STEAP1氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：1所示。

所述抗原肽PSM氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：2所示。

所述抗原肽DKK1氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：3所示。

所述抗原肽CD133氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：4所示。

優選的，所述抗原肽STEAP1在抗原表位肽組合物中的含量為5～12μg/mL。

優選的，所述抗原肽PSM在抗原表位肽組合物中的含量為5～12μg/mL。

優選的，所述抗原肽DKK1在抗原表位肽組合物中的含量為5～12μg/mL。

優選的，所述抗原肽CD133在抗原表位肽組合物中的含量為5～12μg/mL。

本發明提供一種抗原遞呈細胞，將上述任意一項所述抗原表位肽組合物負載于樹突狀細胞，獲得抗原表位肽組合物致敏的抗原遞呈細胞。