[發明專利]一種AD生物標記物及其檢測方法

有效

• 申請號: 201611264534.0
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106645755B
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 王勇;徐金玲;李水明;倪嘉纘
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發明公開一種AD生物標記物及其檢測方法，包括Protein?glutamine gamma?glutamyltransferase E、Protein S100?A12、Alpha?2?macroglobulin?like protein 1、Polymeric immunoglobulin receptor、Myeloperoxidase、Peroxiredoxin?1、Protein S100?A11、Alpha?2?macroglobulin、Cystatin?C、Histone H2A、Histone H2B、Tubulin alpha?1B、Annexin A3中的至少一種。

技術領域

本發明涉及AD生物標記物技術領域，尤其涉及一種AD生物標記物及其檢測方法。

背景技術

阿爾茨海默癥，簡稱AD (Alzheimer's Disease)，是一類神經退行性疾病，主要發作于65 歲以上老年人群中，全世界超過7000萬人患有不同程度癡呆，其中阿爾茨海默病超過50%，每年用于癡呆防治上的費用高達3150美元。在歐美主要城市人群中AD是僅次于癌癥的第二大隱患，在我國1984~2004年60歲以上人口發病率為1.6％，患者總數已超過500萬。在各種易患因素中，年齡是AD最重要的影響因素，在65歲以上人群中，AD的發生率約為5.4%，且發病呈年輕化趨勢。AD患者的癥狀體征主要表現為起病隱匿、記憶障礙、認知障礙及精神障礙等，呈進行性不可逆進展，根據認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期，第一階段（1~3年）為輕度癡呆期，第二階段（2~10年）為中度癡呆期，第三階段（8~12年）為重度癡呆期，該期患者完全失去生活能力，嚴重時引起并發癥導致死亡。隨著全球人口老齡化進程加快，其發病率愈來愈高，給患者、家庭和社會帶來沉重負擔。

AD病理學上以神經炎性斑( NPs) 又稱老年斑( SPs) 、神經原纖維纏結( NFTs)和腦血管淀粉樣變性( CAA) 為典型病理特征，腦組織內淀粉樣蛋白質片段異常增加或聚集是導致神經元死亡的主要原因。針對 β 淀粉樣蛋白（amyloid β, Aβ）為靶點的有關疫苗的臨床試驗均以失敗告終，提示多靶點干預AD 的重要性，目前AD無法治愈，阿爾茨海默病的早期診斷對其預防和治療起著關鍵性的作用，同時新型生物標志物的發現與應用有助于揭示新的治療靶點及AD 新藥的臨床評價。

目前臨床上已應用的AD生物標志物及檢測技術非常有限，主要包括反映Aβ聚集情況的腦脊液(CSF) Aβ42濃度，以及總Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的水平來作為AD生物標志物。疾病中晚期實施的藥物干預與治療難以逆轉病情，效果甚微，盡管目前有很多藥物治療，但并不能顯著改善臨床癥狀和疾病生理發展進程。輕度認知障礙是介于正常化和癡呆之間的一種臨床狀態，因其發病率高、缺乏有效敏感的早期診斷指標、易漏診和誤診成為防治AD的難點問題。當前臨床上對AD的鑒別和診斷，主要依靠以臨床癥狀為基礎的體檢、輔助檢查和神經心理測試等方法。其實，在臨床癥狀出現之前的5~10年，AD的病理改變已經發生，因此，阿爾茨海默病的早期診斷是預防和延緩AD病程的有效途徑。

蛋白質組學技術可以檢測到系統蛋白質表達水平、結構，提供蛋白質的修飾信息，以及蛋白之間的相互作用，可高通量識別樣本中的蛋白質并對其含量進行分析，因為蛋白質組學的這些特性，它在分子疾病表型，尋找藥物靶點和臨床診斷生物標志物提供了一個綜合而廣泛的路徑。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種AD生物標記物及其檢測方法，旨在解決現有AD生物標記物應用受到限制和檢測結果變動很大的問題。

本發明的技術方案如下：

一種AD生物標記物，其中，所述AD生物標記物包括表達量上調蛋白和表達量下調蛋白中的一種或兩種；