[發(fā)明專利]雄激素受體調(diào)節(jié)劑及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611254979.0
• 申請(qǐng)日: 2014-01-09
• 公開（公告）號(hào): CN106963762A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: I.陳;J.H.哈格;E.C.馬內(nèi)瓦;M.R.赫伯特;N.D.史密斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿拉貢藥品公司
• 主分類號(hào): A61K31/4439
• 分類號(hào): A61K31/4439;A61K31/337;A61K31/47;A61K31/4025;A61K31/436;A61K31/5377;A61K31/58;A61K38/09;A61K39/395;A61K47/00;A61K47/10;A61K47/68;A61K51
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 劉力,周李軍

1.一種治療患有晚期去勢敏感性前列腺癌、去勢難治性前列腺癌、或高風(fēng)險(xiǎn)局部化的前列腺癌的男性人類患者的方法，所述方法包括以約30mg/天至約480mg/天范圍內(nèi)的劑量向需要此類治療的男性人類患者施用式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽

(I)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在以連續(xù)的每天給藥日程表施用所述式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽3個(gè)月后，所述治療導(dǎo)致所述患者的前列腺特異性抗原水平從基線降低至少50%

(I)。

3.一種治療男性人類患者中經(jīng)過醋酸阿比特龍治療后的轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌、轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌、非轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌、轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌、非轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌或高風(fēng)險(xiǎn)局部化的前列腺癌的方法，所述方法包括以約30mg/天至約480mg/天的劑量，優(yōu)選地以約240mg/天的劑量，以軟凝膠膠囊的形式與以下組合地向需要此類治療的人類男性患者口服施用式(I)的化合物

(I)

或其藥學(xué)上可接受的鹽：

(a) 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制劑、TORC抑制劑、或雙重PI3K/TORC抑制劑，優(yōu)選地依維莫司、BEZ-235、BKM120、BGT226、BYL-719、GDC0068、GDC-0980、GDC0941、GDC0032、MK-2206、OSI-027、CC-223、AZD8055、SAR245408、SAR245409、PF04691502、WYE125132、GSK2126458、GSK-2636771、BAY806946、PF-05212384、SF1126、PX866、AMG319、ZSTK474、Cal101、PWT33597、LY-317615（鹽酸恩扎滔林（enzastaurin hydrochloride））、CU-906、或CUDC-907，并且如果所述TORC抑制劑是依維莫司，則其以約5mg/天至約20mg/天的劑量施用；或者

(b) 激酶抑制劑，優(yōu)選地其中所述激酶抑制劑是：

(i) MET或VEGFR激酶抑制劑，更優(yōu)選地卡博替尼(XL184)、PF-2341066（克唑替尼）、ARQ-197 (Tivantinib)、MK-2461、JNJ-38877605、MK-8033、INCB-28060、BMS-777607、AMG-208、LY-2801653、EMD-1214063、EMD-1204831、AMG-337、HMPL-504（沃利替尼）、SAR-125844、LY2875358、ABR-215050（他喹莫德）、CHIR-258（多韋替尼）、EXEL-7647、OSI-930、BIBF-1120、BAY-73-4506（瑞戈非尼）、BMS-582664（布立尼布）、JNJ-26483327、AZD-2171（西地尼布）、索拉非尼、阿柏西普、恩扎妥林、AG-013736（阿西替尼）、OSI-632、或GSK-786034（帕唑帕尼），并且如果是卡博替尼，則其以約40mg/天至約100mg/天的劑量口服施用；或者

(ii) EGFR、MEK、或SRC激酶抑制劑，更優(yōu)選地厄洛替尼、西妥昔單抗、吉非替尼、卡奈替尼、帕尼單抗、尼妥珠單抗、拉帕替尼、凡德他尼、阿法替尼、MP-412、AEE-788、來那替尼、XL-647、AC-480、達(dá)克替尼、AZD-8931、CUDC-101、AP-26113、CO-1686、曲美替尼、司美替尼、MEK-162、氟馬替尼、TAK-733、RO-5126766、BI-847325、AZD6244、GSK1120212、PF-5208763（博舒替尼）、或AZD-0530（塞卡替尼），并且如果是厄洛替尼，則其以約100mg至約150mg范圍內(nèi)的劑量口服施用，并且如果是吉非替尼，則其以約250mg的劑量口服施用；并且如果是曲美替尼，則其以約1mg至約2mg的劑量口服施用；或者

(iii) AKT、RAF、FGFR、或CDK4/6激酶抑制劑，更優(yōu)選地GDC0068、MK-2206、AT7867、GSK2110183、GSK2141795、GSK690693、威羅菲尼(PLX4032/RG7204)、GSK2118436、達(dá)拉非尼(GSK208436)、LGX818、RAF265、LY2780301、多韋替尼(TKI258)、BGJ398、AZD4547、PD-0332991或LEE011。