[發(fā)明專利]一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611251502.7
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106749020B
• 公開（公告）日: 2019-11-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張新迎;范學(xué)森;王澤;陳光
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號: C07D221/18
• 分類號: C07D221/18;C07D215/14;C07D215/18;C07D409/06
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責(zé)任公司 41107
• 代理人: 于兆惠

本發(fā)明公開了一種3?酰基喹啉類化合物的合成方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點為：本發(fā)明簡單高效，操作方便，條件溫和且底物適用范圍廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

喹啉及其衍生物作為一類重要的含氮雜環(huán)化合物，具有殺菌、抗菌、抗高血壓、抗抑郁、抗過敏、抗腫瘤和抗癌等生物活性和藥理活性，是很多天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)骨架，在化學(xué)領(lǐng)域有著越來越來重要的地位。在眾多的喹啉衍生物中，3-酰基喹啉及其衍生物是新穎的對羥苯基丙酮酸雙加氧酶抑制劑，并常用于藥物、天然產(chǎn)物以及材料等的合成中，顯示出廣闊的應(yīng)用前景。雖然已經(jīng)有一些文獻(xiàn)報道了合成3-酰基喹啉類化合物的方法，但是這些方法往往存在著原料不易得到、反應(yīng)步驟多、原子經(jīng)濟(jì)性差、環(huán)境因子高等缺點，不符合綠色化學(xué)發(fā)展的要求，從而使得它們在實際生產(chǎn)中的應(yīng)用受到很大的限制。因此，開發(fā)3-酰基喹啉類化合物的簡便、高效、綠色的合成新方法具有重要的應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法，該合成方法簡單高效，操作方便，條件溫和且底物適用范圍廣。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法，其特征在于：將2-氨基苯基酮類化合物1溶于溶劑中，然后依次加入催化劑、配體、氧化劑和α,β-飽和酮類化合物2，在氮氣保護(hù)下于100-140℃反應(yīng)制得3-酰基喹啉類化合物3，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

其中R¹為氫或氯，R²為苯基或C_1-6的直鏈或支鏈烷基，R³為苯基、取代苯基、噻吩基或C_1-6的直鏈或支鏈烷基，取代苯基苯環(huán)上的取代基是氯、三氟甲基、C_1-6的直鏈或支鏈烷基或烷氧基，該烷氧基中的烷基是C_1-6的直鏈或支鏈烷基，催化劑是碘化亞銅、氯化亞銅、醋酸銅、氯化銅或三氟甲磺酸銅，配體是2,2'-聯(lián)吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-聯(lián)吡啶，氧化劑是4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶劑是氯苯、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。

進(jìn)一步限定，所述的2-氨基苯基酮類化合物1、α,β-飽和酮類化合物2、催化劑、配體與氧化劑的投料物質(zhì)的量之比為1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。

本發(fā)明所述的一種3-酰基喹啉類化合物的合成方法，其特征在于：將1-氨基蒽醌4溶于溶劑中，然后依次加入催化劑、配體、氧化劑和α,β-飽和酮類化合物2，在氮氣保護(hù)下于100-140℃反應(yīng)制得1-酰基萘酮并[1,2,3-de]喹啉類化合物5，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

其中R³為苯基、取代苯基、噻吩基或C_1-6的直鏈或支鏈烷基，取代苯基苯環(huán)上的取代基是氯、三氟甲基、C_1-6的直鏈或支鏈烷基或烷氧基，該烷氧基中的烷基是C_1-6的直鏈或支鏈烷基，催化劑是碘化亞銅、氯化亞銅、醋酸銅、氯化銅或三氟甲磺酸銅，配體是2,2'-聯(lián)吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-聯(lián)吡啶，氧化劑是4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶劑是氯苯、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。

進(jìn)一步限定，所述的1-氨基蒽醌4、α,β-飽和酮類化合物2、催化劑、配體與氧化劑的投料物質(zhì)的量之比為1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。