[發明專利]一種呼吸道疾病祛痰的緩釋混懸制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201611242931.8
• 申請日: 2016-12-25
• 公開（公告）號: CN106727301A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 梁卓旺;蘇麗;徐亮亮
• 申請（專利權）人: 江蘇先科藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/50;A61K31/137;A61K47/32;A61K47/38;A61P11/10;A61P11/04
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種呼吸道疾病祛痰的緩釋混懸制劑及其制備方法。

背景技術

近年來我國空氣污染嚴重，導致呼吸系統病的發病率及病死率均居高不下，目前，已是我國人口死亡的第三大因素。因此，治療呼吸系統疾病藥物的開發也成為藥物研究的一個重要部分。在呼吸道感染(如慢性支氣管炎等呼吸道疾病)的情況下，往往會產生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困難，尤其是兒童和老人經常出現吐痰困難.所以祛痰藥的應用十分必要。鹽酸氨溴索系列是目前臨床上作用最強的祛痰藥，國內外對其療效十分肯定，市場銷售增長穩中有進。

鹽酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液調節劑，具有很強的祛痰作用，并對肺泡表面活性物質的合成和分泌具有顯著的促進作用。適用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難。

鹽酸氨溴索屬于粘液溶解劑，能刺激支氣管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，減少酸性粘多糖的合成并促進其代謝，從而使呼吸道粘液的理休性質趨于正常，有利于痰液排出。動物實驗和臨床試驗證實，用藥后痰液的粘度可降低50％以上。鹽酸氨溴索激活粘液纖毛功能，有利于氣道分泌物的排出，實驗表明，用藥后纖毛運動頻率增加了10.8％。

與第一代及第二代祛痰藥物相比，鹽酸氨溴索除具有強大的粘液溶解作用外，其最大特點在于它能刺激II型肺泡上皮細胞和克拉細胞，增加肺泡表面活性物質的合成和分泌，從而有力地增強粘液轉運，促進排痰。鹽酸氨溴索還對呼吸系統具有多方面的保護作用：

1、抗氧化作用 反應性的自由氧基因在許多肺部疾病如自發性纖維化、成人呼吸窘迫綜合征，囊性纖維化的發病中都起到重要作用。在這些疾病中增強抗氧化防御機制可能是一種可行的治療途徑。氨溴索可以清除氧化物OH-、HOCl，減弱支氣管高反應性，刺激細胞表面活性物質的分泌。

2、減少炎性介質的釋放 氨溴索對分別活化的人腺體肥大細胞(1000nnol/L)和皮膚肥大細胞(100mmol/L)組織胺釋放的抑制率可達到50％以上。與N-乙酰半胱氨酸不同，氨溴索不僅可以抑制白細胞和肥大細胞急性介質的釋放，還可以減少嗜堿性粒細胞釋放免疫調節物-細胞因子。可應用于變態性呼吸系統疾病的治療。

3、對呼吸道平滑肌的作用 研究表明氨溴索有咳嗽抑制作用，且對組胺所誘發的氣道平常肌收縮作用更明顯。機械性刺激誘發貓咳嗽反射，腹膜內應用氨溴索，抑制咳嗽反射的有效率達到51.6％，口服有效率為37.04％。當氨溴索濃度達到10-4mol/L時，豚鼠的肺平滑肌完全松馳。

此外，鹽酸氨溴索還能增加抗生素在氣道中的藥物濃度，協助抗生素滲入支氣管分泌物中，增強抗生素的殺菌能力。鹽酸氨溴索在臨床已應用多年，祛痰作用強，且具有較好的耐受性和安全性。

近年來，鹽酸氨溴索的研究熱點轉向用于胸、腹部手術后預防肺部感染、肺不張。特別是術前伴有慢支或是其他基礎性肺部疾病的患者，手術后由于體液減少，胃管保留，臥床，傷口疼痛等原因，導致痰液粘稠不易咳出，嚴重的導致肺部感染甚至危及生命。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種呼吸道疾病祛痰的緩釋混懸制劑及其制備方法。要解決的技術問題是克服現有技術的缺點和不足，給藥方便、生物利用度高、療效穩定持久、毒副作用小，能夠解決兒童、老人和吞咽困難患者用藥的有效性、安全性和順應性的難題。

為解決以上技術問題，本發明的技術方案是：

一種呼吸道疾病祛痰的緩釋混懸制劑，含有氨溴索包衣顆粒和助懸系統，按重量百分比該制劑含有如下成分：氨溴索包衣顆粒為0.5％～10％，助懸系統為90％～99.5％。

本發明的氨溴索包衣顆粒中，含有氨溴索、離子交換樹脂、包衣材料和增塑劑。

本發明的助懸系統中，含有助懸劑、矯味劑、PH調節劑、防腐劑、色素和純化水。

本發明的氨溴索包衣顆粒中，所述的離子交換樹脂選用苯乙烯陽離子交換樹脂、丙烯酸陽離子交換樹脂、甲基丙烯酸陽離子交換樹脂、所述中一種或兩種以上的混合物；包衣材料選用乙基纖維素、醋酸纖維素、蟲膠、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素、所述中一種或兩種以上的混合物；增塑劑選用鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇4000、癸二酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、所述中一種或兩種以上的混合物。