[發明專利]一種右蘭索拉唑鈉的干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201611241574.3
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN106619520B
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 閔濤;曹衛;張愛潔;馬沖;陸曄楓;葉海;周桂梅;劉飛
• 申請（專利權）人: 南京海融制藥有限公司;成都迪康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/32;A61K47/02;A61K47/28;A61K31/4439;A61P1/04
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1.一種右蘭索拉唑鈉的干混懸劑，其特征在于，該干混懸劑包含右蘭索拉唑鈉的新晶型A，碳酸氫鈉，增溶劑，胃溶速釋微丸A，腸溶緩釋微丸B，填充劑，助懸劑，矯味劑及其他藥學上可接受的輔料；其中，右蘭索拉唑鈉的新晶型A的化學結構是右蘭索拉唑鈉的二甲基乙酰胺溶劑合物，結構式如下所示，

；

胃溶速釋微丸A是以右蘭索拉唑鈉的新晶型A為原料藥制備速釋丸芯A，再包胃溶性包衣A即得；

腸溶緩釋微丸B是以右蘭索拉唑鈉的新晶型A為原料藥制備緩釋丸芯B，再包腸溶性包衣B即得；

所述右蘭索拉唑鈉的新晶型A的粉末X射線衍射圖譜在衍射角2θ為5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度處有特征衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2，該圖譜如說明書附圖1所示；其DSC圖譜在132.4±1℃有吸熱特征峰，在204.6±1℃有放熱特征峰，該圖譜如說明書附圖2所示；

各組分的質量份如下，

右蘭索拉唑鈉的新晶型A：1份；

碳酸氫鈉：4～5份；

胃溶速釋微丸A：35～40份；

腸溶緩釋微丸B： 85～100份；

填充劑：50～55份；

助懸劑：3～4份；

矯味劑：2～4份；

增溶劑：4～6份；

其中，

右蘭索拉唑鈉的新晶型A，碳酸氫鈉，增溶劑需要預先混合后進行微粉化，微粉化后的粒度為10～20μm，所述增溶劑選自十二烷基硫酸鈉，?；悄懰徕c中的一種；

速釋丸芯A的處方及質量份如下，

右蘭索拉唑鈉晶型A：10～20份；

碳酸鎂：10～20份；

水溶性載體：40～80份，所述水溶性載體包括聚維酮類、聚丙烯酸樹脂類、纖維素類，選自Plasdone K29，Plasdone K32，Kollidon VA64，Plasdone S630，Eudragit E100，Eudragit EPO，Klucel EF，Klucel ELF，泊洛沙姆188，PEG4000，PEG6000中的一種或幾種；

增塑劑：2～10份，選自山梨醇，甘露醇，木糖醇，單硬脂酸甘油酯，山崳酸甘油酯中的一種或幾種；

穩定劑：10～20份，選自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氫化蓖麻油KolliphorRH40中的一種或幾種；

抗老化劑：2～5份，選自氨丁三醇，丙三醇，沒食子酸丙酯中的一種或幾種；

崩解劑：0.2～1份，選自交聯羧甲基纖維素鈉，交聯聚維酮，低取代羥丙纖維素，羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；

緩釋丸芯B的處方及質量份如下，

右蘭索拉唑鈉晶型A：10～20份；

碳酸鎂：10～20份；

腸溶性載體：40～80份，選自醋酸鄰苯二甲酸纖維素，醋酸琥珀酸纖維素，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素HPMCP，醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素HPMCAS，醋酸馬來酸羥丙基甲基纖維素，羧甲基乙基纖維素，尤特奇L100-55，尤特奇S100中的一種或幾種；

增塑劑：2～10份，選自山梨醇，甘露醇，木糖醇，單硬脂酸甘油酯，山崳酸甘油酯中的一種或幾種；

穩定劑：10～20份，選自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氫化蓖麻油KolliphorRH40中的一種或幾種；

抗老化劑：2～5份，選自氨丁三醇，丙三醇，沒食子酸丙酯中的一種或幾種；

釋放調節劑：0～1份，選自十二烷基硫酸鈉，牛黃膽酸鈉，黃原膠，卡波姆中的一種或幾種；

所述速釋丸芯A是采用熱熔擠出工藝制備的；

所述緩釋丸芯B是采用熱熔擠出工藝制備的。

2.根據權利要求1所述的干混懸劑，其特征在于，所述右蘭索拉唑鈉的新晶型A的傅里葉變換紅外光譜在波數為3383±2， 3134±2， 3072±2， 2975±2， 1646±2， 1583±2，1475±2， 1441±2， 1316±2， 1265±2， 1198±2，1168±2， 1111±2， 1036±2， 972±2， 915±2， 857±2，745±2， 662±2 cm^-1處有特征吸收峰，該圖譜如說明書附圖3所示；并且上述右蘭索拉唑鈉的新晶型A的熱重分析TG圖譜如說明書附圖4所示。