[發(fā)明專利]一種右蘭索拉唑鈉的新晶型及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611241456.2
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN106749186B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡永康;閔濤;郭彥飛;郭夢玲;柏丹丹;葉海;周桂梅;劉飛
• 申請（專利權(quán)）人: 南京海融制藥有限公司;成都迪康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種右蘭索拉唑鈉二甲基乙酰胺溶劑化物的新晶型A，其特征在于，每摩爾的該新晶型A中包含1摩爾的二甲基乙酰胺溶劑分子，結(jié)構(gòu)式如下，

；

其粉末X射線衍射圖譜在衍射角2θ為5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度處有特征衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2，且該圖譜如說明書附圖1所示；

其DSC圖譜在132.4±1℃有吸熱特征峰，在204.6±1℃有放熱特征峰，該圖譜如說明書附圖2所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右蘭索拉唑鈉的新晶型A，其特征在于，其傅里葉變換紅外光譜在波數(shù)為3383±2，3134±2， 3072±2， 2975±2， 1646±2， 1583±2， 1475±2， 1441±2， 1316±2， 1265±2， 1198±2，1168±2， 1111±2， 1036±2， 972±2， 915±2， 857±2，745±2， 662±2 cm^-1處有特征吸收峰，該紅外圖譜如說明書附圖3所示；且該新晶型A的熱重分析TG圖譜如說明書附圖4所示。

3.一種制備如權(quán)利要求1～2中任一種右蘭索拉唑鈉二甲基乙酰胺溶劑化物的新晶型A的方法，其特征在于，包含如下步驟：

（1）將右蘭索拉唑鈉加入到二甲基乙酰胺和水的混合溶劑中，二甲基乙酰胺：水的體積比為1：0.5～1，上述混合溶劑體積是右蘭索拉唑鈉重量的4～6倍，單位是mL/g；

（2）加入適量的粘度調(diào)節(jié)劑和抗氧化劑，在25～40℃下攪拌溶解；

（3）在施加超聲波作用的條件下，向溶液中滴加不良溶劑，不良溶劑體積是二甲基乙酰胺和水的混合溶劑體積的2～4倍；其中，不良溶劑為醚類溶劑或者是酮類溶劑，醚類溶劑選自甲基叔丁基醚，異丙醚，四氫呋喃，甲基四氫呋喃，乙醚，異丙醚，苯甲醚中的一種；酮類溶劑選自丙酮，甲基異丁基酮，丁酮，甲基丁基酮，甲基異丙基酮，甲基叔丁基酮中的一種；

（4）降溫至0～5℃，繼續(xù)攪拌1～3h，抽濾所形成的懸浮液；

（5）在溫度35～45℃和真空度0～0.1Mpa的條件下干燥，得到右蘭索拉唑鈉二甲基乙酰胺溶劑化物的新晶型A；

其中，所述“粘度調(diào)節(jié)劑”選自聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，聚維酮K30，共聚維酮S630中的一種或幾種，粘度調(diào)節(jié)劑的用量為加入的右蘭索拉唑鈉新晶型A重量的0.05%～0.2%；所述“抗氧化劑”選自丁基羥基茴香醚，沒食子酸丙酯，半胱氨酸鹽酸鹽中的一種或幾種，抗氧化劑用量為加入的右蘭索拉唑鈉新晶型A重量的0.1%～0.5%。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，粘度調(diào)節(jié)劑為共聚維酮S630，其用量是加入的右蘭索拉唑鈉新晶型A重量的0.2%；抗氧劑為沒食子酸丙酯，其用量是加入的右蘭索拉唑鈉新晶型A重量的0.2%。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，不良溶劑為甲基叔丁基醚，其體積是二甲基乙酰胺和水的混合溶劑體積的3倍；或者不良溶劑為甲基異丁基酮，其體積是二甲基乙酰胺和水的混合溶劑體積的4倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟3中，不良溶劑的滴加速率是每分鐘滴加不良溶劑總體積的0.3%～3%；在滴加不良溶劑析晶的過程中引用了超聲波，且超聲波作用頻率為20KHz～50KHz，功率為50W～100W；步驟4中所述“降溫”的降溫速率是0.3℃～1℃/min。

7.如權(quán)利要求1～2中任一種右蘭索拉唑鈉新晶型A在制備右蘭索拉唑鈉的固體分散體中的用途，其特征在于，所述固體分散體是將右蘭索拉唑鈉新晶型A，載體材料，及其他藥學(xué)上可接受的輔料采用熱熔擠出技術(shù)制備而成的。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述載體材料選自PVP類，聚丙烯酸樹脂類，纖維素類，表面活性劑類，不溶性骨架材料，溶蝕性骨架材料，親水性骨架材料中的一種或幾種；且所得的固體分散體進一步包上胃溶性包衣或者腸溶性包衣，可獲得在不同pH環(huán)境下釋放的顆粒，作為制劑中間體使用。