[發明專利]依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯復方片中片及其制備方法

有效

• 申請號: 201611241400.7
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN106822155B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 宋林;邢丹;周聯波;鮑輝;李霄;曹沛潼;陳雅琴;王龍;李巖;那馨竹;王金晶
• 申請（專利權）人: 東北制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61K31/536;A61K31/513;A61K9/36;A61P31/18
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本發明涉及藥物制劑領域中的一種由富馬酸替諾福韋酯，依非韋倫及拉米夫定組成的三聯復方片中片及其制備方法。片中片包含一個富馬酸替諾福韋酯的包衣片片芯，依非韋倫、拉米夫定及輔料將片芯包含在其中。本發明解決了富馬酸替諾福韋酯與其他兩種原料藥接觸導致的降解及溶出變慢的問題。本發明采用的片中片制備方法，可以有效的避免富馬酸替諾福韋酯與依非韋倫及拉米夫定接觸而導致駙馬所替諾福韋酯降解，以此獲得良好的產品穩定性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋片中片及其制備方法。

背景技術

經臨床工作者及相關數據證實，依非韋倫、富馬酸替諾福韋酯及拉米夫定制劑在臨床上已經開始聯用，聯用對HIV的治療效果要優于單獨使用單方制劑的一種，但是聯用過程中會出吞咽困難、患者的順應性不高的問題。

CN103908456A公開了關于替諾福韋、拉米夫定和依非韋倫三聯復方微丸片，該專利中描述替諾福韋與其他兩種主藥接觸會導致替諾福韋的降解，利用制劑工藝將三種主藥制備成包衣小丸，然后再壓成片劑來避免替諾福韋與其他兩種主藥接觸導致的降解問題。但是，小丸壓片這種制劑工藝在壓制過程中不可避免的會導致部分小丸破碎，小丸破碎的程度及比例很不可控，很難達到替諾福韋與其他兩種主藥接觸而不產生降解。因此，研制開發一種新的藥物制劑及其制備方法來解決藥物物理接觸導致的降解是目前亟待解決的新課題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯組成的三聯復方片中片及其制備方法，該處方及其制備方法具有富馬酸替諾福韋酯不易降解、藥物活性成分溶出效果好、穩定性好，制備方法適合工業化生產等特點。

本發明的目的是這樣實現的：一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯復方片中片。

所述的片中片由片芯部分和外層片部分組成，所述片芯部分包括片芯(3)和片芯包衣層(4)，所述外層片部分包括外層片(2)和外層片包衣層(1)；所述片芯(3)外為片芯包衣層(4)，所述片芯包衣層(4)外為外層片(2)，所述外層片(2)外為外層片包衣層(1)；所述片芯(3)由富馬酸替諾福韋酯和片芯藥用輔料組成；所述片芯包衣層(4)由片芯包衣材料組成；所述外層片(2)由依非韋倫、拉米夫定和外層片藥用輔料組成；所述外層片包衣層(1)由外層片包衣材料組成；所述富馬酸替諾福韋酯為富馬酸替諾福韋二吡呋酯；所述依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯的重量占所述片中片的片重的45％-85％；所述依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯粒度為20-60目，優選粒度為40-60目；所述片芯藥用輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑；所述外層片藥用輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑；所述片芯部分的重量百分比組成為富馬酸替諾福韋酯30-50％、填充劑40％-60％、崩解劑1-5％、潤滑劑0.5-3％、片芯包衣材料0.5-3.5％；所述外層片部分的重量百分比組成為依非韋倫和拉米夫定40-70％、填充劑12％-55％，粘合劑1-5％、崩解劑1-5％、表面活性劑0.5-3.5％、潤滑劑0.5-3％、外層片包衣材料0.5-2.5％；所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、蔗糖、無水磷酸氫鈣中的一種或幾種；所述的崩解劑選自預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；所述的表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、司盤20中的一種或幾種；所述粘合劑選自羥丙基纖維素、聚維酮k30中的一種或幾種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠態二氧化硅中的一種或幾種；所述片芯包衣材料選自羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇中的一種或幾種；所述外層片包衣材料選自羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇中的一種或幾種；所述片中片的重量百分比組成為20-40％片芯部分和60-80％外層片部分；優選的所述片中片中片芯部分與外層片部分的重量比為1:2.5；所述片芯部分的重量百分比組成為富馬酸替諾福韋酯50％、填充劑42.5％、崩解劑4％、潤滑劑1％、片芯包衣材料2.5％；所述外層片部分的重量百分比組成為依非韋倫和拉米夫定60％、填充劑31.5％，粘合劑3.5％、崩解劑2％、表面活性劑1％、潤滑劑0.5％、外層片包衣材料1.5％；所述依非韋倫和拉米夫定的重量比為2:1。