[發明專利]一種基于近紅外光譜技術的小規格口服固體制劑中活性藥物成分快速測定方法

在審

• 申請號: 201611241254.8
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN106841100A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 劉清梁;徐長泳;魯峰;鄒江;王文峰
• 申請（專利權）人: 北京醫藥集團有限責任公司
• 主分類號: G01N21/359
• 分類號: G01N21/359;G01N21/3563;G01N30/02;G01N21/33
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

1.一種基于近紅外光譜技術的小規格口服固體制劑中活性藥物成分快速測定方法，其特征在于，該方法步驟流程包括模型建立、模型優化與評估、模型驗證、模型應用、模型維護，

所述的模型建立包括制備建立模型所需的一系列濃度梯度的樣品、對樣品進行近紅外光譜數據采集、確定合適的特征波譜，

所述的模型優化與評估包括對近紅外原始光譜進行一階導數、二階導數處理，并結合外部驗證結果選擇合適的模型，

所述的模型驗證包括對方法進行專屬性、線性和范圍、精密度、準確度、耐用性等進行考察，

所述的模型應用包括取樣、樣品處理及樣品分析及結果應用，

所述的模型維護包括根據處方或工藝的變化情況對模型進行修正。

2.如權利要求1所述的測定方法，其特征在于，能夠采用一種專用裝置測定小規格口服固體制劑中活性藥物成分。

3.如權利要求1所述的基于近紅外光譜技術的小規格口服固體制劑中活性藥物成分快速測定方法，其特征在于，能夠選擇對活性藥物成分占比在1％以下的產品進行準確定量分析。

4.如權利要求1所述的測定方法，其特征在于，利用OPUS定量軟件中的自動優化功能，對建模樣品進行優化，得到標準曲線，并利用標準加入法準確測定小規格口服固體制劑中活性藥物成分的含量。

5.如權利要求1所述的測定方法，其特征在于，利用所建立模型對樣品進行驗證，得出預測值，同時將樣品進行紫外分光光度計法或高效液相色譜法進行測定，對比兩者數據，從而對模型進行優化與評估，預測得到更準確的數據。

6.如權利要求1所述的測定方法，其特征在于，所述方法，步驟如下：

(1)模型建立：

校正集樣品制備：按處方稱輔料，混合均勻；分別加入不同百分比的原料藥，混勻，制粒，用壓片機壓片制備得到不同濃度的藥物制劑，其中每個濃度制備多批，每批多片，稱重，根據片劑重量棄去較低片重，和較高片重，取中間重量的片做為校正集樣品；

近紅外光譜測定：每批樣品隨機抽取數片，使用近紅外光譜儀的漫反射光線探頭壓住藥片，每片正反面各測定1次，取平均光譜做為校正集樣品光譜；光譜條件：以儀器內置背景為參比，掃描范圍為12000～4000cm^-1，分辨率為8cm^-1，掃描次數為64次；

對光譜圖進行預處理后，采用軟件進行建模；

(2)模型優化與評估

外部驗證集：采用高效液相色譜法測定對校正集的樣品進行原料藥的含量測定；

根據含量測定結果對模型進行修正，優化評估，選擇合適的特征譜帶，按均方根誤差由小到大排列，選擇校正集和驗證集，選擇均方根誤差最小的模型做為定量模型，

(3)模型驗證

對模型進行專屬性、線性和范圍、精密度、準確度、耐用性等方面的驗證，以確定模型是否滿足檢測要求，

本發明的模型可以用于對樣品進行結果預測和判定，以評估生產過程中制劑產品含量均勻度。