[發(fā)明專利]一種復(fù)合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611239573.5
• 申請(qǐng)日: 2016-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN106620700B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 常鈺磊;涂浪平;張友林;薛彬;劉曉敏;孔祥貴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春光學(xué)精密機(jī)械與物理研究所
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K9/51;A61K47/22;A61K47/14;A61K49/00;C09K11/02;C09K11/85;B82Y30/00;B82Y20/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明提供了一種復(fù)合物，由上轉(zhuǎn)換納米顆粒和光響應(yīng)藥物復(fù)合而成；所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒的基質(zhì)具有式I所示的原子比：MReF_n式I；式I中，M為Na、Ba或K，Re為Y或Gd，n為4或5；所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒的摻雜稀土離子為：Yb³⁺、Er³⁺、Ho³⁺和Tm³⁺中的一種或幾種；所述光響應(yīng)藥物由光控分子和臨床藥物制備得到；所述光控分子選自香豆素類化合物、硝基苯類化合物、偶氮類化合物或?qū)αu基苯甲酰類化合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的這種復(fù)合物能夠?qū)⒊上癫ǘ闻c光控治療波段分開，實(shí)現(xiàn)藥物在時(shí)間和空間上的同時(shí)可控，可作為治療疾病(如腫瘤)的藥物從而達(dá)到實(shí)時(shí)成像引導(dǎo)治療手段的目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

影像引導(dǎo)放射治療是一種四維的放射治療技術(shù)，它在三維放射治療的基礎(chǔ)上加入了時(shí)序的概念，可從定位、計(jì)劃到治療實(shí)施和驗(yàn)證等方面創(chuàng)造各種解決方案。患者進(jìn)行治療前、治療中利用各種先進(jìn)的影像設(shè)備對(duì)腫瘤及正常器官進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)控，并根據(jù)器官位置的變化調(diào)整治療條件，做到精確治療。通過實(shí)時(shí)成像去監(jiān)控藥物的輸運(yùn)情況，從時(shí)間及空間上去控制治療是當(dāng)前實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，個(gè)性化治療發(fā)展的迫切需求。

然而現(xiàn)有的成像引導(dǎo)治療存在許多不足，如在成像過程中，藥物受成像發(fā)射光的影響，隨之釋放，以及啟動(dòng)光動(dòng)力治療。這樣就會(huì)導(dǎo)致不能在真正的病灶處進(jìn)行藥物釋放及實(shí)施光動(dòng)力治療，并對(duì)身體產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。現(xiàn)有技術(shù)在成像過程中雖然選擇了較低的激發(fā)功率，盡管功率很低，仍可以啟動(dòng)治療，從而造成不必要的損傷。現(xiàn)有技術(shù)難以達(dá)到在成像監(jiān)控的過程中，完全不啟動(dòng)治療，當(dāng)監(jiān)控藥物大量富集到達(dá)病灶部位時(shí)，再啟動(dòng)光控治療的效果。因此，建立真正可實(shí)時(shí)成像監(jiān)測(cè)，在時(shí)間、空間上同時(shí)可控釋放的載藥平臺(tái)尤為關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)合物及其制備方法，本發(fā)明提供的復(fù)合物能夠?qū)崿F(xiàn)在時(shí)間和空間上同時(shí)可控釋放藥物。

本發(fā)明提供了一種復(fù)合物，由上轉(zhuǎn)換納米顆粒和光響應(yīng)藥物復(fù)合而成；

所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒的基質(zhì)具有式I所示的原子比：

MReF_n 式I；

式I中，M為Na、Ba或K，Re為Y或Gd，n為4或5；

所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒的摻雜稀土離子為：Yb³⁺、Er³⁺、Ho³⁺和Tm³⁺中的一種或幾種；

所述光響應(yīng)藥物由光控分子和臨床藥物制備得到；

所述光控分子選自香豆素類化合物、硝基苯類化合物、偶氮類化合物或苯甲酰甲基酯類化合物。

優(yōu)選的，所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒的基質(zhì)為NaYF₄、BaYF₅、KYF₄或NaGdF₄。

優(yōu)選的，所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒的摻雜稀土離子為Er³⁺、Yb³⁺和Tm³⁺中的一種或幾種。

優(yōu)選的，所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒為核殼結(jié)構(gòu)的上轉(zhuǎn)換納米顆粒。

優(yōu)選的，所述上轉(zhuǎn)換納米顆粒為NaYF₄:Er@NaYF₄@Yb,Tm@NaYF₄。

優(yōu)選的，所述香豆素類化合物為氨基、羥基、羧基或酯基修飾的4-甲基香豆素衍生物。

優(yōu)選的，所述硝基苯類化合物具有式II結(jié)構(gòu)：